[发明专利]chaetocin在制备抑制动脉粥硬化药物中的应用

说明书

本发明提供了chaetocin在制备抑制动脉粥硬化药物中的应用，更具体为在制备抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移进而抑制动脉粥样硬化药物中的应用。本发明通过实验证明了chaetocin抑制VSMCs的增殖和迁移，以及可显著抑制westerndiet诱导的ApoE‑/‑小鼠动脉粥样硬化的形成，在抑制动脉粥样硬化方面具有广阔的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及chaetocin在制备抑制动脉粥硬化药物中的应用。

背景技术

糖尿病是严重危害人类健康的全身性代谢疾病，糖尿病大血管病变是糖尿病患者致死、致残的主要原因，其病理表现主要为动脉粥样硬化。因此阐明糖尿病动脉粥样硬化的致病机制意义重大。

血管平滑肌细胞(VSMCs)是主动脉中层含量最为丰富的细胞成分，在血管相关疾病如动脉粥样硬化等中都发挥重要作用。在生理状态下，VSMCs在维持主动脉的正常生理功能方面发挥重要作用。此时VSMCs呈收缩型，高表达VSMCs特异性收缩蛋白，如α-SMA、SM22α、SM-MHC和calponin等，而增殖和迁移能力有限。经典的VSMCs表型转化理论认为，当VSMCs受到外界刺激如低氧、损伤等，VSMCs可以发生表型转化，由“收缩表型”转化为“合成表型”。此时VSMCs特异性收缩蛋白的表达水平显著下调，而表现出较强的增殖和迁移能力。

Chaetocin是由毛壳素中分离的天然小分子化合物，是组蛋白甲基转移酶。chaetocin作为SUV39H1的抑制剂，可抑制组蛋白H3K9me3修饰，进而使染色质呈常染色质状态，促进基因的表达。研究发现chaetocin具有广谱抗癌作用，chaetocin可通过诱导肿瘤细胞坏死与凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，进而发挥抑癌作用。chaetocin还可依赖于SIRT1发挥抗心肌梗死作用。然而chaetocin在动脉粥样硬化中的作用尚无研究报道。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了chaetocin在制备抑制动脉粥硬化药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了chaetocin在制备抑制动脉粥硬化药物中的应用；该药物的主要有效成分为chaetocin，其结构式如下：

进一步地，上述药物还包括药学上可接受的载体。

进一步地，上述载体选自注射用水和冻干粉剂辅料。

第二方面，本发明提供了chaetocin在制备抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移的药物中的应用；该药物的主要有效成分为chaetocin，其结构式如下：

第三方面，本发明提供了一种抑制动脉粥硬化的药物，该药物包括chaetocin和药学上接受的载体；该药物的主要有效成分为chaetocin，其结构式如下：

进一步地，上述载体选自注射用水和冻干粉剂辅料。

进一步地，上述药物施用后，血管平滑肌细胞的增殖和迁移能力被抑制，以及斑块稳定性增加。

进一步地，chaetocin的体内有效剂量为0.25mg/kg。

本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：

本发明通过实验证明了chaetocin抑制VSMCs的增殖和迁移，以及可显著抑制western diet诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的形成，在抑制动脉粥样硬化方面具有广阔的临床应用前景。

附图说明