[发明专利]用于结直肠癌早期检测和复发监测的生物标志物及其应用

说明书

用于结直肠癌早期检测和复发监测的生物标志物及其应用，涉及生物技术领域；所述生物标志物为环状RNA circ‑HIPK3。circ‑HIPK3表达的下调抑制了大肠癌细胞的迁移、侵袭和存活，而circ‑HIPK3的过度表达则显著促进了肿瘤细胞的迁移、侵袭和体外存活。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种结直肠癌的生物标志物。

背景技术

结直肠癌是世界上威胁人类健康最重要的问题之一，在所有癌症中排名第三，全球每年新增病例超过120万例，癌症相关死亡人数超过600,000例。在中国，结直肠癌的发病率和死亡率一直在急剧上升，临床上三分之二的结直肠癌在疾病的晚期才被诊断出来。早期结直肠癌可通过手术治疗，而化放疗则用于晚期结直肠癌患者的辅助治疗。最近，对结直肠癌的靶向治疗和免疫治疗的研究也在进行中。目前，结直肠癌患者的5年生存率约为50-70％。因此，为了有效地控制结直肠癌并提高患者存活率，迫切需要对其进行早期检测和预防性的研究。

最近对环状非编码RNA(circRNAs)的研究表明，其有可能为早期癌症检测或治疗后癌症复发和进展的监测和预后生物标志物。circRNA是一类非蛋白质编码RNA，其是天然存在的内源性ncRNA，具有单链共价闭合的环状分子，既没有5'-3'极性也没有多腺苷酸化尾部。circRNA在血流中丰富且稳定，因此可作为非侵入性生物标志物的潜在用途。此外，它们还可提供有用的信息来研究肿瘤生物学，并代表一种新的靶向治疗策略。迄今为止，已经在各种癌细胞中鉴定出大量的circRNA，尽管对circRNAs生物学的知识有限，但是circRNA可以靶向miRNA和mRNA。

因此，我们期望对结直肠癌中circRNA的研究，为结直肠癌早期检测的肿瘤生物标志物的发展提供新的思路。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供用于结直肠癌早期检测和复发监测的生物标志物，circ-HIPK3的表达下调时对应大肠癌细胞活性的抑制；circ-HIPK3的表达上调时对应大肠癌细胞活性的提高。

本发明的目的之二在于提供上述生物标志物在结直肠癌检测药物中的应用。

本发明的目的采用如下技术方案实现：

提供用于结直肠癌早期检测和复发监测的生物标志物，所述生物标志物为环状circ-HIPK3(has_circ_0000284)。

进一步地，所述circ-HIPK3的序列为SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2；其中，SEQ IDNO:1序列为5’-CAATCTCGGTACTACAGGTATG-3’；

SEQ ID NO:2序列为5’-TCACATAGGTCCGTGGATAG-3’。

进一步地，所述circ-HIPK3的表达与结直肠癌细胞的迁移、侵袭和增殖呈正相关。

进一步地，circ-HIPK3的表达下调时对应大肠癌细胞活性的抑制；circ-HIPK3的表达上调时对应大肠癌细胞活性的提高。

进一步地，所述结直肠癌细胞为Lovo细胞、SW620细胞、HT29细胞和SW480细胞中至少一种。

用于结直肠癌早期检测和复发监测的生物标志物在结直肠癌检测药物中的应用。

相比现有技术，本发明的有益效果在于：

本发明的生物标志物检测和预后的可信度高，ROC分析表明circ-HIPK3的AUC为0.815(95％可信区间，0.674-0.956)；circ-HIPK3表达的下调抑制了大肠癌细胞的迁移、侵袭和存活，而circ-HIPK3的过度表达则显著促进了肿瘤细胞的迁移、侵袭和体外存活。

附图说明

图1A是本发明实施例1的circRNA测序对比图。