[发明专利]龙脑作为活性成分在制备预防、治疗帕金森病和运动障碍药物中的应用

说明书

本发明公开龙脑作为活性成分在制备预防、治疗帕金森病和运动障碍药物中的应用，涉及医药技术领域，本发明中龙脑作为活性成分。本发明的有益效果在于：龙脑作为活性成分能够明显修复黑质中多巴胺能神经元损伤，显著提高纹状体内多巴胺水平，改善氧化应激状态，并显著改善帕金森病的运动障碍症状，从而达到预防、治疗帕金森病和运动障碍的良好效果。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种龙脑作为活性成分在制备预防、治疗帕金森病和运动障碍药物中的应用。

背景技术

帕金森病(Parkinson's Disease，PD)是一种慢性神经退行性疾病，常见于中老年人，平均发病年龄为60岁左右，65岁以上中国人帕金森患病率高过1.7％。随着年龄的增长，其患病率也大幅上升，在80岁以上人群中患病率更是高达4-5％。PD的确切发病机制至今未明，遗传因素、环境因素、氧化应激、线粒体功能受损以及炎症、细胞凋亡等均可能参与PD的多巴胺能神经元变性过程。目前认为PD患者主要病变为中脑黑质多巴胺能神经元变性坏死，多巴胺递质生成障碍，纹状体内DA含量减少，从而导致黑质纹状体通路中多巴胺与乙酰胆碱能神经递质平衡失调，表现为震颤、僵硬、运动迟缓、运动障碍、步态和姿势异常等运动障碍症状，另外还有嗅觉丧失、睡眠障碍、情绪障碍以及过度流涎等非运动症状，严重影响患者的生活质量。

PD的治疗药物主要包括以下几种：1、抗胆碱类药物：通过抑制大脑中乙酰胆碱活性，维持乙酰胆碱和多巴胺水平的平衡，如阿托品、东莨菪碱等；2、单胺氧化酶抑制剂：通过抑制单胺氧化酶活性，阻断大脑中多巴胺降解，提高多巴胺水平，如司来吉兰等；3、金刚烷胺类药物：通过促进多巴胺在神经末梢的合成与释放，如金刚烷胺等；4、拟多巴胺药物：通过直接提供多巴胺的方式，提高大脑中多巴胺水平，如左旋多巴；5、外周脱羧酶抑制剂：通过抑制左旋多巴的外周脱羧，增加其入脑量，如卡比多巴、苄丝肼等；6、多巴胺受体激动剂：通过作用于多巴胺的受体来提高受体敏感性，增加多巴胺的疗效，如罗匹尼罗等。但是，以上药物只能暂时减轻或缓解PD症状，却不能修复变性的多巴胺能神经元，阻止PD的发展进程，而且长期服用抗PD药物会相继出现多种并发症。因此，亟待开发一种通过修复PD受损神经元阻止疾病进程，从而提高纹状体内多巴胺水平达到疗效的有效治疗药物。

芳香开窍药是治疗脑部疾病的常用中药，其中具有挥发性的小分子活性成分可快速透过血脑屏障进入脑组织发挥药效。如图1所示，龙脑是一种小分子脂溶性的双环单萜，分子式为C₁₀H₁₈O，相对分子质量为154.25，气清香，具挥发性，根据旋光性的不同分为左旋龙脑和右旋龙脑，二者均被2020年版《中国药典》(一部)收载。天然冰片(右旋龙脑)为樟科植物樟(Cinnamomum camphora(L.)presl)的新鲜枝、叶经提取加工制成，其中右旋龙脑应不得低于96％。艾片(左旋龙脑)为菊科植物艾纳香(Blumea balsamifera(L.)DC.)新鲜茎叶经提取加工制成的结晶，含左旋龙脑不得低于85％。

在中医临床用药中，右旋龙脑和左旋龙脑作为一种安全且有效的芳香开窍类中药，均可开窍醒神、淸热止痛，常用于保护心脑血管，具有保护中枢神经、抗菌消炎、镇痛等药理活性。目前研究认为龙脑是脑部靶向给药的增强剂，具有促进血脑屏障开放的作用，通常被用作“引药”或“佐使药”，在多种中药复方中与其他药物配伍使用，增加药物在脑组织中的分布，提高药物的脑生物利用度，如公开号为CN101797243A的专利公开一种含有左旋多巴和冰片的组合物及其应用，其通过冰片提高血脑屏障通透性，促进左旋多巴在脑组织的分布，从而提高左旋多巴的脑生物利用度。但是，现有技术中没有单独将龙脑作为活性成分应用于制备预防、治疗帕金森病和运动障碍的药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于现有技术中没有单独将龙脑作为活性成分应用于帕金森病和运动障碍疾病的预防和治疗。

本发明通过以下技术手段实现解决上述技术问题：

龙脑作为活性成分在制备预防、治疗帕金森病和运动障碍药物中的应用。