[发明专利]一种PTEN亚型蛋白及其应用

说明书

本发明提供了一种PTEN亚型蛋白及其应用，涉及生物技术技术领域，所述的PTEN亚型蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明提供了新型的PTEN亚型蛋白，为与PTEN调控相关的疾病，尤其是肿瘤转移提供了新的诊断、治疗方法和药物筛选平台。

技术领域

本发明涉及生物技术技术领域，尤其涉及一种PTEN亚型蛋白及其应用。

背景技术

蛋白质作为生物学过程的执行者，其产生对于细胞维持正常的生理功能至关重要。整个翻译过程主要包括起始、延伸及终止三个阶段。其中真核生物的翻译起始最为重要，是一个复杂而又精密的生物学过程，需要多种蛋白的参与。目前发现翻译起始的调节机制有很多，以最早发现的m⁷G帽依赖性扫描机制最为经典。

真核生物的mRNA大多数均包含5’末端的m⁷G帽以及3’末端poly(A)尾，这两个结果对于维持mRNA的稳定性以及翻译的正确进行具有重大意义。而m⁷G帽依赖性扫描机制是绝大多数拥有m⁷G帽和poly(A)尾的真核生物mRNA进行翻译起始的经典方式。

该机制在1898年由Kozak首次提出，其后经过研究人员的逐步完善，主要可分为两大步骤：其一，在翻译起始因子eIF1、eIF1A、eIF3和eIF5的帮助下，三元起始复合物(eIF2-GTP-Met-tRNAi^Met)与40S核糖体亚基结合，形成43S的预起动起始复合物(preinitiationcomplex,PIC)；随后PIC在EIF复合体(eIF4E、eIF4G、eIF4B、eIF4A)作用下与mRNA 5’末端的m⁷G帽结构结合，并且接着在PABP介导下与mRNA3’末端poly(A)尾巴结合从而形成闭环的信使核糖核蛋白体(mRNA)；其二，组装好的43S复合物与激活的mRNA相互结合，核糖体40S亚基将沿着mRNA从5’至3’的方向扫描5’UTR，直到扫描至开放式阅读框(open reading frames,ORFs)的起始密码子AUG处，60S亚基加入后，80S延伸复合物形成，延伸过程开始。

之前研究人员一致认为真核生物的mRNA为单顺反子，仅能编码一条多肽链并且蛋白质合成过程也只有一个起点与终点，当一个mRNA内存在多个AUG起始密码子时，仅仅周围序列最符合Kozak序列的AUG能够被PIC复合物识别，从而起始蛋白质翻译。然而随着生物技术手段的发展以及研究深度的逐步提高，研究人员发现多个mRNA 5’UTR内存在多个可变翻译起始点，起始编码多种蛋白。并且研究人员还发现除了传统的AUG起始密码子，与AUG相差仅一个碱基的密码子如CTG、GTG、ATT、UUG、ACG、ATA等也具有起始蛋白质翻译的能力。

PTEN(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome Ten)自1997年被发现以来，一直被认为是各类肿瘤中突变频率最高的基因之一。多项研究表明PTEN转录水平以及蛋白水平的微小改变即有可能促进肿瘤的发生与发展。除了参与抑制肿瘤的发生与发展，PTEN还广泛参与到细胞稳态维持、细胞极性与转移、物质代谢以及胚胎发育等多个过程，其功能与表达调控过程也是研究人员的研究热点。

传统观点认为PTEN基因能编码产生分子量大小约为47kDa的PTEN蛋白，该蛋白由403个氨基酸组成，其中包含蛋白质及脂质双特异性磷酸酶催化结构域的特异序列HCXXGXXRS/T以及张力蛋白和辅助蛋白同源序列。结构上从N端到C端依次为PBD结构域、磷酸酶结构域、C2结构域、C tail结构域及PDZ结合结构域。其N端包含的PBD结构域参与介导PTEN的细胞膜定位并调节其磷酸酶活性。而羧基末端的PDZ结合结构域则参与调节PTEN的蛋白稳定性以及其生物学功能。