[发明专利]一种可降解皮下植入来曲唑缓释电纺纤维

说明书

本发明涉及药物新剂型技术领域，尤其涉及一种可降解皮下植入来曲唑缓释电纺纤维，缓释电纺纤维的制备步骤如下：S1、通过剂静电纺丝技术将脂肪族聚酯、药物、表面活性剂共同溶于二氯甲烷中，表面活性剂复合在脂肪族聚酯中，使药物包裹在脂肪族聚酯中，S2、增溶载在脂肪族聚酯中的水不溶药物一同释放进入二氯甲烷中，得无色、透明、均一的待静电纺溶液，S3、在高压电的作用下进行静电纺丝，以高速不规则的螺旋轨迹运行至接收屏上，Poloxamer188复合聚乙醇酸‑co‑L‑乳酸‑co‑α‑羟基‑L‑丁酸电纺纤维可以缓释来曲唑长达1个月，释放行为符合Peppas方程式，该体系可完全释放被载的来曲唑，且在3个月内完全降解。

技术领域

本发明涉及药物新剂型技术领域，尤其涉及一种可降解皮下植入来曲唑缓释电纺纤维。

背景技术

乳腺癌是妇女最常见的疾病之一，在当今社会，治疗乳腺癌的药物较不为理想，人们通过口服、静脉注射的方式给药存在着一定的缺点，如：口服吸收较慢且不规则，依从性差，或者意识不清醒的病人难以给药，而静脉给药也有着刺激性较大等缺点。经过静脉注射和口服给药后，药物会在非靶向部位产生毒副作用，提高药物的靶向性，减小毒副作用一直是这些年。

近半个世纪以来，人们提出并发展了采用芳香化酶抑制剂来组织体内的甾体结构分子向内源性雌激素的转化，即通过减少体内雌激素浓度来遏制乳腺癌的进展。其中芳香化酶抑制剂法曲唑、来曲唑、阿那曲唑等是其中的典型药物。

这些药物必须每日服用以达到并保持在体内的有效浓度，这大大增加了患者的非顺应性。能否构建一种能够缓释芳香酶抑制剂的载体，使其在一次给药后就能够缓释药物至少1个月，成为了该类药物新剂型的一个研究方向。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种可降解皮下植入来曲唑缓释电纺纤维。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种可降解皮下植入来曲唑缓释电纺纤维，缓释电纺纤维的制备步骤如下：

S1、通过剂静电纺丝技术将脂肪族聚酯、药物、表面活性剂共同溶于二氯甲烷中，表面活性剂复合在脂肪族聚酯中，使药物包裹在脂肪族聚酯中；

S2、增溶载在脂肪族聚酯中的水不溶药物一同释放进入二氯甲烷中，得无色、透明、均一的待静电纺溶液；

S3、在高压电的作用下进行静电纺丝，以高速不规则的螺旋轨迹运行至接收屏上；

S4、添加表面活性剂，降低脂肪族聚酯溶液的表面张力，得到纺丝顺利和直径均匀的纺丝溶液；

S5、根据脂肪族聚酯、药物、表面活性剂三者的化学结构不同，固定脂肪族聚酯量，调节药物与表面活性剂的复合量，得到来曲唑缓释电纺纤维。

优选的，S4中所述纺丝溶液为一张由纤维层积而成的、白色的、约0.5mm厚的毡。

优选的，S5中所述药物的复合量为聚酯内酯的10%、20%、30%，表面活性剂复合量为12.5%、25%、50%、75%、100%。

优选的，所述表面活性剂为Poloxameer188。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1、来曲唑在Poloxamer188复合聚乙醇酸-co-L-乳酸-co-α-羟基-L-丁酸电纺纤维中的载量可达聚合物质量的30%。为现有来曲唑非口服固体制剂最高者。

2、Poloxamer188复合聚乙醇酸-co-L-乳酸-co-α-羟基-L-丁酸电纺纤维可以缓释来曲唑长达1个月，释放行为符合Peppas方程式。该体系可完全释放被载的来曲唑，且在3个月内完全降解。