[发明专利]一种模块化地多样性地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法

权利要求书

1.一种模块化地多样性地调控合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法，其特征在于，所述反应的具体步骤如下：

(1)以高碘盐为原料，与双烯体发生环加成得到异喹啉前体化合物；然后在溶剂、催化剂、路易斯酸、配体存在下，与杂原子交叉偶联开环芳构化，获得多取代3-卤异喹啉；

所述高碘盐的结构式如式(1)所示：

其中，X选自卤素；

R¹、R²选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、卤素中的一种或几种；

R选自对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基；

所述双烯体，其结构式如式(2-1)、(2-2)所示：

其中，R³、R⁶分别选自氢、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基中的一种或几种；

R⁴、R⁵分别选自氢、羟基、氨基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、丙氨基、丁氨基、酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、卤素中的一种或几种；

所述催化剂是[Rh(COD)Cl]₂、Pt(COD)Cl₂、[Ir(COD)Cl]₂、[Ir(COD)OMe]₂中的一种或几种；所述配体是三苯基膦、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯、2-二环己基膦-2′，6′-二甲氧基-联苯、双(二环己基膦基苯基)醚、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽中的一种或几种；所述路易斯酸是三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸铈、三氟甲磺酸钪中的一种或几种；所述溶剂是二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯中的一种或几种；

(2)以如下所示的多取代苯乙醇为原料，经过硼化反应，获得多取代环状硼酸；

其中，R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰分别选自氢、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、丙氨基、丁氨基、酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、卤素中的一种或几种；R¹¹、R¹²分别选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、苯基、甲苯基、甲氧基苯基、氟苯基中的一种或几种；其中，R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²中至少两个不能同时为氢；

(3)然后在溶剂、催化剂、碱、配体存在下，将步骤(1)所述多取代3-卤异喹啉与步骤(2)所述多取代环状硼酸偶联得到多取代3-芳基异喹啉；

所述催化剂是Pd(Ph₃P)₂Cl₂、Pd(dppf)Cl₂、Pd(OAc)₂、Pd(dba)₂中的一种或几种；所述配体是三苯基膦、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯、2-二环己基膦-2′，6′-二甲氧基-联苯、双(二环己基膦基苯基)醚、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽中的一种或几种；所述碱是醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺中的一种或几种；所述溶剂是1,4-二氧六环、乙醇、四氢呋喃、甲苯中的一种或几种；

(4)在第一溶剂中，将步骤(3)所述多取代3-芳基异喹啉在第一碱性条件下发生消除，随后在可见光的作用下，发生环合获得苯并菲啶类生物碱；

所述第一碱是醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾中的一种或几种；所述第一溶剂是1,4-二氧六环、乙醇、四氢呋喃、二甲亚砜中的一种或几种；

或，

在第二溶剂中，将步骤(3)所述多取代3-芳基异喹啉在第二碱的作用下，使用活化试剂活化醇羟基，发生分子内亲核取代反应获得原小檗碱类生物碱；

所述活化试剂是对甲苯磺酰氯、三氟甲磺酸酐、甲磺酰氯、醋酸酐中的一种或几种；所述第二碱是醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺中的一种或几种；所述第二溶剂是1,4-二氧六环、乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种或几种。