[发明专利]短肽Asp-His-Tyr在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用

说明书

本发明涉及短肽Asp‑His‑Tyr在制备治疗子宫内膜异位症药物中的应用。本发明的短肽Asp‑His‑Tyr可以改善子宫内膜异位症，特别适合于缓解子宫内膜异位症导致的腹痛和/或月经异常。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及短肽Asp-His-Tyr在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用。

背景技术

子宫内膜异位症(endometriosis)是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。内膜细胞本该生长在子宫腔内，但由于子宫腔通过输卵管与盆腔相通，因此使得内膜细胞可经由输卵管进入盆腔异位生长。目前对此病发病的机制有多种说法，其中被普遍认可的是子宫内膜种植学说。本病多发生于生育年龄的女性，青春期前不发病，绝经后异位病灶可逐渐萎缩退化。子宫内膜异位症的主要病理变化为异位内膜周期性出血及其周围组织纤维化，形成异位结节，痛经、慢性盆腔痛、月经异常和不孕是其主要症状。病变可以波及所有的盆腔组织和器官，以卵巢、子宫直肠陷凹、宫骶韧带等部位最常见，也可发生于腹腔、胸腔、四肢等处。临床实践显示，患者多呈现渐进性加重的盆腔纤维化、粘连、疼痛及不孕(约30～50％的EMS患者继发不孕)，以致严重影响广大女性的身心健康和生活质量，乃至整个家庭和社会的和谐。

虽然历经近一个半世纪的研究，目前对于EMS的发病机制仍有太多的未解之谜。药物和手术治疗仍是目前主要的治疗措施，但是复发仍是一个令业内困惑的问题。因此，深入解析内异症的发病机制将为业内更好的理解这种疾病并找到更有效的治疗措施奠定基础，对提高妇女健康素质和整个家庭和社会的健康和谐具有重要的战略意义。

子宫内膜的经血逆流学说是最为人们所公认的学说，然而，经血逆流发生在大多数妇女的月经周期中，却只有10％～15％的妇女罹患EMS；有研究显示子宫内膜间质细胞(ESC)内在异常与EMS相关，包括基因异常表达，内膜对激素的反应，增高的神经密度以及氧化应激；在正常的情况下，逆流至盆腔的子宫内膜被机体的免疫系统识别为“异物”所清除了，而在EMS患者的盆腹腔内，局部的免疫微环境很可能发生了改变，免疫细胞功能异常不仅不能够有效的清除异位的子宫内膜细胞，甚至帮助其在异位种植、生长；因此，近年来越来越多的证据显示EMS患者盆腹腔局部免疫微环境异常在EMS的发生和发展中扮演了不可或缺的作用，尤其是异位灶中各种免疫细胞以及产生的细胞因子。

目前治疗子宫内膜异位症的药物疗法主要是采用药物来对抗或抑制卵巢的周期性内分泌刺激。最初是用睾丸酮类的雄性激素，因副作用较大，而且效力亦不够强，已逐渐摒弃不用。后来则逐渐发展成为假孕疗法及假绝经疗法。

(1)假孕疗法用孕激素类药物，以更大的剂量不间断地长期服用，使得月经停止来潮，子宫内膜及异位的子宫内膜在药物作用下发生类似妊娠的反应，所以又叫假孕疗法。用于这种疗法的药物很多，并且还在发展，口服的主要有安宫黄体酮、普维拉、内美通等，肌注的有己酸孕酮。这种疗法至少要持续六个月，才可以使异位内膜停止活动，最后发生萎缩，从而产生疗效。

(2)假绝经疗法丹那唑是一种雄激素的衍生物，效果较好，但有比较大的副作用。目前广泛使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)，常用的叫戈舍瑞林，它主要是能非常强烈地抑制卵巢的功能，使其几乎完全失去作用，从而达到治疗目的，而且由于这种药物是一种长效缓释制剂，只需一个月皮下注射一次，非常方便。这类药物能使子宫内膜产生类似绝经妇女内膜萎缩的现象，故称假绝经疗法。

从上述已知的药物治疗方法来看，其主要使用雄激素或者是孕激素类药物，部分患者对于激素类药物存在明显的抵抗情绪。申请人在前期工作中，发现短肽Asp-His-Tyr对于治疗多囊卵巢综合征具有较好的疗效，该项研究成果已申请中国专利(申请号：2020106052787)。作为上述工作的延续，申请人进一步发现短肽Asp-His-Tyr不仅对多囊卵巢综合征具有较好的疗效，出人意料的，短肽Asp-His-Tyr对于子宫内膜异位症也有较好的疗效。本发明正是基于本申请人的上述出人意料的发现得以完成的。

发明内容