[发明专利]pH响应型DNA八面体药物载体及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种pH响应型DNA八面体药物载体，由9条长单链DNA互补配对而成，其中包含两条pH响应链。本发明还公开了所述药物载体的制备方法，通过程序性降温过程将9条长单链DNA互补折叠形成八面体笼状纳米结构，可在内部装载药物用于制备缓释制剂中。当体系pH降低时，其中响应链形成i‑motif结构，八面体结构打开，从而使药物释放。该方法利用生物相容性良好的DNA八面体作为药物载体，具有生物安全性高，操作简便，对pH响应灵敏度高等优点。

技术领域

本申请属于药物载体和制剂技术，特别是涉及一种pH响应型DNA八面体药物载体及其制备和应用。

背景技术

化学药物治疗是目前治疗癌症的主要方法，然而化疗药物会随着血液循环遍布全身的绝大部分组织和器官。因此，化疗的缺点之一，即为抗癌药物在进攻肿瘤细胞的同时，也会对非病变的正常细胞产生影响并导致严重的副作用。例如，铂纳米颗粒(Pt NPs)是一种广泛用于癌症化疗的纳米药物，但可引起骨髓抑制，肾毒性等。目前针对于癌症的治疗，亟待开发靶向给药系统以减小抗癌药物的副作用。

DNA自组装纳米结构以其精确可控的几何结构、良好的生物相容性和可寻址性在许多领域被用作载体，将蛋白质或小分子运输到细胞或活体中。其中，一些特定的DNA序列可以灵敏地响应不同pH，形成i-motif结构(Nesterova I V,Nesterov E E.Rationaldesign of highly responsive pH sensors based on DNA i-motif.[J].Journal ofthe American Chemical Society,2014,136(25):8843.)。肿瘤细胞在生长过程中生成更多的乳酸等酸性代谢产物，使肿瘤组织周边组织液的pH降低。因此，肿瘤周围微环境的pH通常情况下要低于正常组织和器官的pH，利用这一特性合理地设计pH响应型DNA纳米结构作为化疗药物载体，精准递送至肿瘤微环境具有重要意义。

发明内容

发明目的：针对上述现有技术，本申请提供了一种pH响应型DNA八面体药物载体及其制备与应用。

技术方案：本申请所述的一种pH响应型DNA八面体药物载体，由9条从m13噬菌体上截取的长单链DNA互补配对而成，其中包含两条pH响应链。

其中，所述9条长单链DNA序列选自SEQ NO.1-9。

SEQ NO.1：

5’-CCCCAATCCCCAATCCCCAATCCCCAATGCTACTACTATTAGTAGAATTGATGCCACCTTTTCAGCTCGCGCCCCAAATGAAAATATAGCTAA-3’

SEQ NO.2：

5’-ATATTTTCATTTGGGGCGCGAGCTGAAAAGCCAAACTAAATCTACTCGTTCGCAGAATTGGGAATCAACTGTTATATGGAATGAAACTTCCAG-3’

SEQ NO.3：

5’-TTTGGGGTTTGGGGACCTGGTGGAAGTTTCATTCCATATAACAGTTGATTACACCGTACTTTAGTTGCATATTTAAAACATCGGGGTTTGGGG-3’

SEQ NO.4：

5’-CCCCAAACCCCAAACCCCAAACCCCTATTGACCATTTGCGAAATGTATCTAATGGTCGGGGATTGGGG-3’

SEQ NO.5：

5’-ATTGGGGATTGGGGTTAGCACAGGT-3’

SEQ NO.6：