[发明专利]一种手性β-(Boc-氨基)-5-己炔酸的制备方法

说明书

本发明提供一种手性β‑(Boc‑氨基)‑5‑己炔酸的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：(1)手性α‑(Boc‑氨基)‑4‑戊炔酸与氯甲酸酯发生羧基活化反应，得到式I所示化合物；(2)步骤(1)得到的式I所示化合物与重氮甲烷进行取代反应，得到式II所示化合物；(3)步骤(2)得到的式II所示化合物在碱性物质存在下进行Wolff重排反应，得到式III所示化合物；(4)步骤(3)得到的式III所示化合物进行酸化反应，得到目标产物。所述制备方法中的原料易得，反应条件温和，适于工业化的放大生产。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种手性β-(Boc-氨基)-5-己炔酸的制备方法。

背景技术

碳原子在形成有机分子的时候，4个原子或基团可以通过4个共价键形成三维的空间结构。由于相连的原子或基团不同，可以形成两种分子结构，称为手性分子。手性分子在化学结构上镜像对称但任意旋转后不能完全重合，就像左手和右手一样，因此也被称为手性异构体，两者之间在药力、毒性等方面往往存在差别，有的甚至作用相反，因此越来越多的方法被应用于手性分子的制备。

CN102442981A公开了γ-十二内酯手性分子的拆分方法。该技术将γ-十二内酯在碱性条件下水解成羟基酸，采用具有光学活性的手性拆分试剂R-(+)-α-苯乙胺在催化剂的作用下，与羟基酸反应形成羟基酸盐络合物，再经重结晶方法对外消旋的羟基酸盐络合物进行拆分提纯，再经过催化剂作用下酸化、环合得到手性γ-十二内酯。该技术解决了现有技术中γ-十二内酯手性分子拆分过程中产率低、拆分成本高的问题，并可以规模化生产γ-十二内酯手性分子。

CN108440242A公开了一种高活性手性炔醇(S,E)-1,9-二烯-4,6-二炔-3-十八醇的合成方法。该技术以溴辛烷为起始原料，首先合成所需炔醇，再经过还原，溴代，偶联反应，脱硅以及与手性分子的对接实现了活性分子(S,E)-1,9-二烯-4,6-二炔-3-十八醇的高效合成。该方法原料简单易得，反应条件温和，分离纯化操作简单，可直接获得纯度较高的目标化合物，且手性中心在最后一步引入，避免了该物质在反应中发生消旋化现象的可能性。

CN109810129A公开了一种联萘偶氮苯环状光敏手性分子及其制备方法及用途。所述手性分子的制备方法包括：将6,6'-二溴-1,1'-联-2-萘酚、碳酸钾、碘化钾及2-(2-氯乙氧基)乙醇，溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，得到中间体1；将中间体1与4-戊氧基联苯硼酸溶解于1,4-二氧六环中，与碳酸钾水溶液和四三苯基膦钯反应得到中间体2；然后将中间体2溶解于二氯甲烷中，加入三乙胺、4-二甲氨基吡啶和对甲苯磺酰氯，反应得到中间体3；将中间体3、2,2'-二羟基偶氮苯和二苯并-18-冠醚-6在氮气氛围下混合，加入碳酸铯反应，得到目标产物T。该技术制备的联萘偶氮苯光敏环状手性分子虽然易合成，稳定性好，但是制备过程复杂，生产成本较高。

由于手性分子在生物医学、光响应性材料、分子识别等领域具有广泛的应用，因此，开发一种原料易得、工艺路线简单的手性分子的制备方法，已成为本领域亟待解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种手性β-(Boc-氨基)-5-己炔酸的制备方法，所述制备方法以手性α-(Boc-氨基)-4-戊炔酸为起始原料，经过羧基活化反应、取代反应、Wolff重排反应和酸化反应，得到高收率的目标产物；所述制备方法中的原料易得，反应条件温和，适于工业化的放大生产。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种手性α-(Boc-氨基)-4-戊炔酸的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)手性α-(Boc-氨基)-4-戊炔酸与氯甲酸酯发生羧基活化反应，得到式I所示化合物，反应式如下：

(2)步骤(1)得到的式I所示化合物与重氮甲烷进行取代反应，得到式II所示化合物，反应式如下：