[发明专利]一种糖苷类化合物的制备方法有效
申请号: | 202110010221.7 | 申请日: | 2021-01-06 |
公开(公告)号: | CN112625073B | 公开(公告)日: | 2022-01-18 |
发明(设计)人: | 詹常森;田平;崔春晓;张建革;周俊杰;林国强;许雯雯;张正光 | 申请(专利权)人: | 上海和黄药业有限公司 |
主分类号: | C07H15/18 | 分类号: | C07H15/18;C07H15/26;C07H1/06;A61P9/10;A61P25/28;A61P7/02;A61K31/7028;A61K31/7048;A61K31/706 |
代理公司: | 北京象合知识产权代理事务所(普通合伙) 11893 | 代理人: | 封明艳;郑慧娟 |
地址: | 201401 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 糖苷 化合物 制备 方法 | ||
1.一种糖苷类化合物的制备方法,其特征在于如下两步反应:
(1)以乙酰基保护的葡萄糖酯(I)和4-(4-甲氧基苯基)-1-丁醇(II)在路易斯酸催化下进行反应,得中间体(III);
(2)以中间体(III)在碱的存在下脱去乙酰基保护基得糖苷化合物(IV);
其中步骤(1)中所述路易斯酸为三氟化硼乙腈络合物;步骤(2)中所述碱为甲醇钠;
其具体制备方法为:
将反应瓶用氮气置换3次,加入溶剂甲苯,开启搅拌,然后依次加入1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖I和4-甲氧基苯丁醇II,将反应瓶降温至0±5℃,滴加三氟化硼乙腈络合物,滴毕继续搅拌12h,反应结束向体系滴加水淬灭,分液,将有机相用Na2CO3水溶液洗涤,分液,有机相用水再次洗涤,分液后收集有机相,将有机相浓缩至无明显馏分,然后进行柱层析分离得化合物III;
将反应瓶用氮气置换3次,加入溶剂甲醇,开启搅拌;向反应瓶中加入中间体III,控温25±5℃,向反应瓶加入甲醇钠,搅拌反应2h;反应结束后进行硅藻土过滤,甲醇淋洗后收集滤液;加入H+型离子交换树脂 ,搅拌10h;过滤,除去H+型离子交换树脂 ;将有机相浓缩后柱层析分离得最终产物IV。
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