[发明专利]基于DDX19A促进宫颈鳞状细胞癌转移的应用

说明书

本发明属于医药产品技术领域，公开了基于DDX19A促进鳞状细胞癌转移的应用。在功能上，发现DDX19A促进了宫颈鳞状细胞癌细胞体外的迁移和侵袭以及体内的肺转移。在机制上，过表达DDX19A增加了NOX1表达，增多了活性氧ROS产生，并诱导了宫颈鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭。挽救实验表明，过表达NOX1可以挽回敲低DDX19A导致宫颈癌鳞癌细胞侵袭和迁移以及ROS的生成，进一步发现，ROS抑制剂N‑乙酰半胱氨酸可抑制DDX19A诱导的宫颈鳞状细胞癌细胞侵袭和迁移。由此证明，DDX19A通过诱导NOX1介导ROS产生，从而促进宫颈鳞状细胞癌转移。阻断DDX19A/NOX1/ROS轴可能是宫颈鳞状细胞癌患者的潜在治疗靶点。

技术领域

本发明涉及医药产品技术领域，更具体地，涉及基于DDX19A促进宫颈鳞状细胞癌转移的应用。

背景技术

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，也是全世界妇女癌症相关死亡的第二大主要原因。尽管在外科手术、化学治疗、放射治疗和免疫治疗方面取得了进步，宫颈癌患者的5年生存率已提高到80％。然而，一旦发生局部转移或远处转移，5年生存率将降低至约50％。转移是宫颈癌患者死亡的主要原因。宫颈鳞状细胞癌是最常见的病理类型，约占所有病例的80％。因此，阐明宫颈鳞状细胞癌转移的潜在机制并确定新的靶标极为重要。

DEAD-box家族以保守的Asp-Glu-Ala-Asp(DEAD)基序为特征，代表由37个成员组成的RNA解旋酶家族。DEAD-box蛋白参与各种RNA代谢过程，包括转录，RNA转运和RNA降解。最近的研究表明，许多DEAD-box蛋白在各种癌症中异常表达并在转移中起关键作用。例如，DDX39可以通过激活Wnt/β-catenin途径来促进肝癌的发生和转移；而DDX3可以激活CBC-eIF3介导的含uORF的致癌mRNA的翻译，从而促进头颈部鳞状细胞癌的转移；DDX1可以调节microRNA的成熟并抑制卵巢肿瘤的转移。但是，DEAD-box蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达和功能尚不明确。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术存在的上述问题，首先提供DDX19A基因或其表达产物的应用。本发明的第二个目的是提供一种包括但不限于提高宫颈鳞状细胞癌患者临床预后准确率的药盒或试剂盒。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

首先，本发明提供DDX19A基因或其表达产物在开发、筛选宫颈鳞状细胞癌功能产品方面的应用，所述功能产品对DDX19A基因或其表达产物具有抑制作用。

其次，本发明还提供对DDX19A基因或其表达产物具有抑制作用的功能产品在制备预防或/和缓解或/和治疗宫颈鳞状细胞癌的产品方面的应用。

另外，本发明对公共数据库临床样品的生物信息学分析表明，DDX19A在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达升高，并且高表达的DDX19A与转移和临床预后不良呈正相关。在功能上，发现DDX19A促进了宫颈鳞状细胞癌细胞体外的迁移和侵袭以及体内的肺转移。

最后，本发明通过体外细胞迁移和侵袭实验表明了敲低DDX19A可抑制宫颈鳞癌细胞的迁移和侵袭，而过表达DDX19A可显著增强宫颈鳞状细胞癌细胞的迁移和侵袭；另外，还研究了对体内肿瘤转移的影响，结果发现：敲低DDX19A细胞在裸鼠中可明显抑制肿瘤细胞的肺转移，相反，过表达DDX19A细胞可显著促进肿瘤细胞的肺转移。

因此，本发明还提供包括但不限于DDX19A基因或其表达产物在开发、筛选抑制宫颈鳞状细胞癌细胞的迁移和侵袭的功能产品方面的应用，所述功能产品对DDX19A基因或其表达产物具有抑制作用。或者，本发明还提供对DDX19A基因或其表达产物具有抑制作用的功能产品在制备抑制宫颈鳞状细胞癌细胞的迁移和侵袭的产品方面的应用。同样，所述功能产品具有包括但不限于下调DDX19A基因的表达、转录、或其表达产物的功能。