[发明专利]SLAMF7表达的CD4+T细胞在制备结核病诊断或治疗试剂中的应用

说明书

本发明属于生物技术领域，本发明研究发现SLAMF7在结核病人外周血CD4+T细胞中表达明显升高，并且与疾病进程密切相关。表明SLAMF7可以作为结核病诊断和预后的标志物，该标志物可以来自于外周血，直接取血液样品进行检测相对于生化、凝血、血样饱和度多指标检测等复杂程序，减轻了患者的痛苦，并且创伤小，敏感性高。此外，本发明首次将SLAMF7+CD4+T细胞应用于治疗结核病中。利用上述T细胞亚群及方法可以实现对结核病的免疫治疗，其方法具有降低肺部结核杆菌、减轻炎症等优点，适于结核病的综合治疗，适于临床推广应用。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体的，涉及SLAMF7表达的CD4+T细胞在制备结核病诊断或治疗试剂中的应用。

背景技术

肺结核是临床上较为常见疾病之一，具有较高的发病率，且呈上升趋势，经调查发现我国结核病发生率在全球位居第2名，该病主要是由结核杆菌感染所引起的一种慢性疾病，具有较强的传染性，主要传染媒介是飞沫。若不及时进行有效治疗，会对患者的身体健康造成严重影响，而治疗关键在于早期发现及预防，同时这也是改善预后的重要环节之一。结核病诊断的金标准是细菌学检查，包括痰涂片抗酸染色和结核杆菌分离培养。然而在结核病患者中，结核杆菌检出率仅为30％，意味着大部分病人为菌阴结核，难以从病原学上获得确诊。目前菌阴结核的实验室诊断很大程度上依赖于免疫学检测方法，包括结核菌素试验(TST)，血清结核抗体检测和结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT)。TST使用结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)作为抗原，检测机体是否感染过结核分枝杆菌。虽然TST操作简便、应用广泛，但是PPD抗原是卡介苗(BCG)和其他分枝杆菌共有的抗原，无法区分自然感染与卡介苗接种。血清结核抗体检测是应用结核杆菌蛋白抗原检测患者血清中特异性抗体的存在。由于结核分枝杆菌表面抗原数目繁多，且表达的主要抗原不固定，造成患者血清抗体产生具有明显的个体差异性，所以敏感性及特异性不高。T-SPOT是应用ELISASPOT方法检测对结核杆菌反应的效应T细胞的数量，在临床上得到广泛应用及推广，是筛查肺结核感染及肺结核潜伏感染的重要手段之一，具有较高的敏感性及特异性，但是，它对实验室要求高，试剂盒价格昂贵，并且不能区分潜伏期和活动性结核。因此，迫切需要研究结核病新型免疫学诊断技术及产品，以提高结核病，尤其是菌阴结核病确诊率。

临床上常使用化学药物对肺结核患者进行治疗。然而长期化疗容易导致结核分枝杆菌产生耐药性。随着高耐药率和耐药菌的播散，结核病的治疗愈来愈严峻，目前临床上尚无治疗耐药性肺结核的特效药物。因此，开发治疗结核病和耐药结核病的新方案十分迫切。近年来，生物治疗领域进行了众多尝试，如细胞免疫治疗、细胞因子、单克隆抗体等。其中细胞治疗是通过体外激活、扩增自体或异体的免疫效应细胞，再回输给患者，起到杀伤目标细胞和提高患者免疫功能等作用。细胞免疫治疗是未来难治性结核病综合治疗的重要组成部分。

发明内容

本发明的首要目的是提供一种用于结核病的诊断和/或预后试剂。

本发明的第二个目的是提供T细胞亚群在制备用于免疫治疗结核病的药物的应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种用于结核病的诊断和/或预后试剂，所述试剂包括用于检测SLAMF7的表达水平的试剂。

优选的，所述试剂为能够与SLAMF7特异性结合的抗体。

信号淋巴细胞活化分子(SLAMF)家族受体7表达于多种造血细胞，包括NK细胞，单核巨噬细胞细胞，T细胞，B细胞等，并且可通过调控这些免疫细胞的功能参与机体免疫应答的过程。发明人研究发现，采用流式细胞术检测，SALMF7在结核病患者外周血CD4+T淋巴细胞的表达明显高于健康对照，且SLAMF7在活动期患者的表达明显高于潜伏期患者。进一步采用流式细胞术检测SLAMF7在结核病患者潜伏期、急性期和恢复期的趋势是先升高后降低，提示SLAMF7与病情进展密切相关，因此，SLAMF7可以作为结核病诊断和预后的标志物。