[发明专利]二巯丁二钠在制备治疗或预防病毒性肝炎用药物中的用途

说明书

本发明提供了二巯丁二钠制备治疗或预防病毒性肝炎用药物的用途。具体地，本发明提供了二巯丁二钠在制备用于治疗或预防病毒性肝炎的药物中的用途，优选地，所述病毒性肝炎为乙型肝炎。本发明还提供了用于治疗或预防病毒性肝炎的药物组合物，其包含二巯丁二钠，其衍生物以及任选的一种或多种另外的治疗剂或预防剂，以及药学上可接受的载体。

技术领域

本发明涉及抗病毒药物技术领域，具体地，涉及一种用于治疗或预防病毒性肝炎的药物组合物及其应用。

背景技术

人乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围内的重要公共健康问题。急性乙肝病毒感染后，仍有8％左右发展为慢性乙型肝炎感染，持续性HBV感染将导致肝硬化，甚至肝癌。我国是乙型肝炎大国，乙肝病毒携带者接近1.3亿人，约占总人口的9％。尽管随着乙肝疫苗的大范围普及，新乙肝感染率得到有效控制，但乙肝携带人口基数大，防治乙肝成为我国公共健康问题的重中之重。乙肝传播途径主要通过垂直传播与水平传播。垂直传播是指母婴传播；水平传播主要通过血液传播。

乙型肝炎的治疗也是一个长期的过程，治疗目标就是最大限度地抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维素化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。

目前市场上有很多乙型肝炎治疗药物，主要通过使用干扰素或者核苷类似物进行抗病毒治疗。对于干扰素而言，重组DNA白细胞干扰素(IFN-α)可抑制HBV的复制。但是干扰素在治疗乙肝时，往往伴随着较强的不良反应，包括骨髓抑制，影响甲状腺功能和抑郁等。

核苷类似物主要通过抑制HBV复制过程中的逆转录酶活性从而抑制HBV产生，临床可用药物包括以下类别：拉米夫定、泛昔洛韦、如阿昔洛韦、阿德福韦、恩替卡韦、替诺福韦、膦甲酸钠等，这些药物均有一定抑制HBV效果。

这些逆转录酶抑制剂虽然可以有效降低HBV DNA水平，使患者控制乙肝病毒水平，但是由于其作用靶点为RNA逆转录为DNA的过程，对于HBeAg和HBsAg的清除无直接作用。因此核苷类似物单药治疗发生HBeAg和HBsAg血清学转化的概率极低，并不能真正治愈乙肝，患者需要长期甚至终身服用药物。

上述逆转录酶抑制剂虽然可以使患者控制乙肝病毒水平，但是随之产生的耐药性、巨额的医药费用、药物严重的副作用等问题也不容小觑。关键是，目前仍然没有一种药物能够完全清除病毒达到功能性治愈乙肝。因此，本领域迫切需要提供一种新的治疗乙型肝炎、能够清除HBsAg、达到功能性治愈的药物。

二巯丁二钠是金属中毒解救药,作用与二巯基丙醇相似.对酒石酸锑钾的解毒效力较之强10倍,且毒性较二巯丙醇小30倍.用于治疔锑、铅、汞、砷的中毒及预防镉、钴、镍中毒；亦可用于锌中毒；对肝豆状核变性病有驱铜及减轻症状的效果口服易吸收,tmax约0.5h,肌内注约15min,静脉注射约4min.从血液中消失较快,4h可排出80％。

目前针对二巯丁二钠适应症的研究主要针对其解毒的应用，尚未有研究报道将其用于治疗或预防病毒性肝炎。

发明内容

本发明通过人工智能系统，基于多个靶点和大数据分析，筛选出了一系列化合物，其中包括具有乙肝治疗效果的二巯丁二钠，进一步通过生物学实验的验证，证明二巯丁二钠具有清除HBsAg和HBeAg的效果，有望功能性治愈乙肝，清除乙肝病毒。

本发明通过将二巯丁二钠，其衍生物或其药学上可接受的盐应用于治疗或预防病毒性肝炎而提供了一种新颖的病毒性肝炎治疗选项。所述衍生物可以为能够在体内转化为二巯丁二钠的任何其前体或盐或类似物。

在一个方面中，本发明提供了二巯丁二钠或其衍生物在制备用于治疗或预防病毒性肝炎的药物中的用途。

在一个优选实施方式中，所述病毒性肝炎为乙型肝炎或丁型肝炎。