[发明专利]自闭症谱系障碍的检测和治疗

说明书

本发明大体上涉及用于诊断或预测自闭症谱系障碍（ASD）的组合物和方法。所述方法是基于以下发现：与未患有ASD的个体相比，某些基因（例如RORA、SOD2、ERRα和GPER）在ASD患者的CD34+细胞或MNC中具有不同的表达水平。一旦ASD患者被识别或预测，还提供用于预防或治疗ASD的组合物和方法。

背景技术

自闭症谱系障碍（ASD）是一组发育障碍，其包括全类型自闭症候群（fullsyndrome autism）、阿斯伯格综合症（Asperger’s syndrome）和其他广泛性发育障碍。现在，每59名儿童中就有1名以上被诊断为患有ASD，并且ASD的患病率一直在持续上升。令人难以理解地ASD以至少4：1的比例偏向男性。

早在18个月或在某些情况下甚至更小的时候ASD就可以被检测到。可靠的诊断通常在两岁时就可以做出。ASD症状的多样化表现给临床医生带来了诊断上的挑战。患有ASD的个体可能在发育的不同时期（例如幼儿、儿童或青少年）出现，而且症状表现可能在发育过程中有所不同。此外，临床医生必须区分广泛性发育障碍，并且可能也要考虑类似的情况，包括与广泛性发育障碍无关的智力障碍、特殊语言障碍、ADHD、焦虑和精神障碍。

考虑到诊断ASD的特殊挑战，美国神经病学学会、美国儿童和青少年精神病学学会以及由各专业协会代表组成的共识小组已经公布了用于评估ASD的具体实践参数。这些协会列出的实践参数包括由全科医生对儿童进行初步筛查，以及由有经验的临床医生对于未能通过初步筛查的儿童进行综合诊断评估。此外，有人建议，对疑似ASD儿童的评估应在发育框架内进行，包括来自不同背景（例如家庭和学校）的多个信息提供者（例如父母和教师），并聘请多学科的专业团队（例如临床心理学家、神经心理学家和精神病学家）。

已经报道了许多可能的解释和潜在的致病因素，例如遗传的、表观遗传的和环境的因素，但ASD的详细机制仍不清楚。风险因素包括具有年长父母、自闭症家族史和某些遗传条件。诊断是基于症状。DSM-5重新定义了自闭症谱系障碍以涵盖先前对自闭症、阿斯伯格综合症、未特定的广泛性发育障碍（PDD-NOS）和儿童瓦解性精神障碍（childhooddisintegrative disorder）的诊断。

治疗工作通常是个性化的，并且可以包括行为疗法和应对技能的教导。可以使用药物来尝试帮助改善症状。然而，支持使用药物的证据不是很充分。

发明内容

本发明发现，与不患有ASD的个体相比，患有ASD的个体的外周血或脐带血分离的CD34+细胞或单核细胞（MNC）中的某些基因持续上调或下调。实施例包括SOD2（超氧化物歧化酶2）、RORA（视黄酸相关孤儿受体α）、OXT（催产素/后叶激素运载蛋白I前体肽）、GPER（G蛋白偶联雌激素受体1）和ERRα（雌激素相关受体α），这些基因在ASD样本中表达下降。

因此，本公开提供了基于患者中的一个或多个此类基因的表达测量预测或诊断ASD的方法和组合物。进一步地，可以预期恢复这些基因中一些基因的正常表达能够有助于治疗ASD或改善ASD的一些症状，特别是在受影响的神经细胞中进行恢复时。

一个实施方案提供了用于诊断ASD（自闭症谱系障碍）的试剂盒或包装，其包含用于测量从人类患者分离的单核细胞（MNC）或CD34+细胞中SOD2（超氧化物歧化酶2）和RORA（视黄酸相关孤儿受体α）的表达水平的多核苷酸引物或探针或抗体。

在一些实施方案中，所述试剂盒或包装进一步包含用于测量ERRα（雌激素相关受体α）的表达水平的多核苷酸引物或探针或抗体。在一些实施方案中，试剂盒或包装进一步包含用于测量GPER（G蛋白偶联雌激素受体1）的表达水平的多核苷酸引物或探针或抗体。

在另一个实施方案中，提供了一种用于识别对诊断或预测自闭症谱系障碍（ASD）有用的基因表达信息的方法，其包含测量从人类患者分离的单核细胞（MNC）或CD34+细胞中RORA（视黄酸相关孤儿受体α）的表达水平。