[发明专利]用于治疗结核病的化合物

说明书

本发明涉及一种具有式(Ia)或(Ib)的化合物其中R₁是氢或甲基；R₂是未取代的或取代的烷基；R₃是芳基或杂芳基，其任选地被选自卤素、烷基或烷氧基的一个或多个基团取代；并且，在式(Ia)中，X是CH或N并且Y是NH、S或O，或者在式(Ib)中，X是NH、S或O并且Y是CH或N。本发明进一步涉及一种合成本发明化合物的方法，一种包含本发明化合物或其药学上可接受的盐和贝达喹啉(BDQ)、贝达喹啉(BDQ)的类似物或其混合物的组合物，以及所述组合物或化合物用于治疗结核病的用途。

技术领域

本发明涉及用于治疗结核病的化合物和组合物。

背景技术

以下对背景技术的讨论旨在帮助理解本发明。但是应理解，讨论并不是承认或认可所提及材料中的任何一种在本申请的优先权日在任何司法管辖区出版、已知或为公知常识的一部分。

结核病(TB)是由细菌结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)引起的感染性疾病。需要新的治疗策略来应对结核病的大范围流行以及多药耐药性(MDR)和广泛耐药性(XDR)形式的TB的传播，这仍然是世界范围内的严重的公共卫生挑战。

贝达喹啉(BDQ；)是一种属于化学类别二芳基喹啉的抗结核化合物。然而，尽管BDQ在临床上成功，但是已报告了在广泛耐药性结核病(XDR-TB)患者中对BDQ的临床耐药性。

WO 2018/151681 A2涉及用于治疗结核病的特定的嘧啶化合物以及含有它们的组合物。

存在对于开发另外的用于治疗结核病的化合物或组合物的持续需求。

发明内容

在本发明的一个方面中，提供了一种具有式(Ia)或(Ib)的化合物

其中

R₁是氢或甲基；

R₂是未取代的或取代的烷基；

R₃是芳基或杂芳基，其任选地被选自卤素、烷基或烷氧基的一个或多个基团取代；并且，

在式(Ia)中，X是CH或N并且Y是NH、S或O，或者，

在式(Ib)中，X是NH、S或O并且Y是CH或N。

在本发明的优选实施例中，在式(Ia)中，X是N并且Y是NH，或者，在式(Ib)中，X是NH并且Y是N。

更优选地，R₁是在嘧啶环的6-位处的甲基。

优选地，R₂是乙基或-CH₂COOCH₂CH₃基团。

在本发明另一个优选实施例中，R₃是芳基。

最优选地，该芳基被一个或多个卤素原子取代。

具体地，该化合物选自由以下组成的组

及其互变异构体。

在另一个方面中，本发明涉及一种组合物，其包含根据本发明的化合物或其药学上可接受的盐和贝达喹啉(BDQ)、贝达喹啉(BDQ)的类似物或其混合物。

优选地，贝达喹啉(BDQ)的类似物包含具有式(V)的化合物的外消旋体：

或者

具有式(VI)的化合物的外消旋体

在另一个方面中，本发明涉及一种根据本发明的化合物，该化合物用于在治疗中使用。