[发明专利]丝蛋白的稳定制剂

权利要求书

1.一种制剂，包括：

(a)丝素衍生蛋白组合物，其中所述丝素衍生蛋白组合物的一级氨基酸序列，对于丝氨酸、甘氨酸和丙氨酸的氨基酸含量的组合差异的绝对值而言，与天然丝素相差至少4％；

丝素衍生蛋白的丝素重链和丝素轻链之间的半胱氨酸二硫键被减少或消除；所述蛋白组合物具有与天然丝素相比减少超过25％的丝氨酸含量，其中所述丝氨酸含量为至少约5％；而且所述丝素衍生蛋白组合物的平均分子量为15kDa至36kDa；

(b)聚山梨醇酯80；

(c)一种或多种缓冲剂；

(d)一种或多种渗透剂；以及

其中，所述制剂在4℃至40℃温度下超过12周的储存期后具有4.5至6.0的pH以及，对于直径为10微米或更大的颗粒而言，50/mL或更小的颗粒计数。

2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述蛋白组合物包含大于46.5％的甘氨酸氨基酸，所述蛋白组合物包含大于30.5％的丙氨酸氨基酸，或它们的组合。

3.根据权利要求1所述的制剂，其中所述蛋白组合物具有与天然丝素相比减少超过40％的丝氨酸含量，从而所述蛋白组合物包含小于8％的丝氨酸氨基酸。

4.根据权利要求1所述的制剂，其中所述蛋白组合物超过50％的蛋白质链具有10kDa至40kDa的分子量。

5.根据权利要求1所述的制剂，其中所述丝素衍生蛋白组合物的一级氨基酸序列与天然丝素相比就丝氨酸、甘氨酸和丙氨酸含量的组合差异而言相差至少6％；所述丝素衍生蛋白的平均分子量为约15kDa至约30kDa；并且所述制剂的pH为约5.2至约5.8。

6.根据权利要求1所述的制剂，其中所述丝素衍生蛋白组合物的平均分子量为约15kDa至约25kDa，并且所述制剂的pH为5.3至5.7。

7.根据权利要求1所述的制剂，其中所述丝素衍生蛋白组合物的平均分子量为约18kDa至约25kDa。

8.根据权利要求1所述的制剂，其中所述丝素衍生蛋白的重量百分比为约0.05％至约10％。

9.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂的渗透度为约170mOsm/kg至约300mOsm/kg。

10.根据权利要求1所述的制剂，其中所述缓冲剂包括组氨酸、醋酸盐、柠檬酸盐、谷氨酸盐或其组合。

11.根据权利要求10所述的制剂，其中由所述缓冲剂形成的缓冲液浓度为约10毫摩尔至约50毫摩尔，或者所述一种或多种渗透剂中的每一种在所述制剂中的浓度为约30毫摩尔至约40毫摩尔。

12.根据权利要求11所述的制剂，其中所述缓冲剂包含约0.1wt.％至约1wt.％的醋酸钠和约0.01wt.％至约0.1wt.％的醋酸。

13.根据权利要求1所述的制剂，其中所述渗透剂包括单糖、无机盐或其组合。

14.根据权利要求13所述的制剂，其中所述渗透剂包括甘露醇、右旋糖、氯化钠、氯化镁或其组合。

15.根据权利要求14所述的制剂，其中所述渗透剂包含约0.10wt.％至约2wt.％的右旋糖和约0.10wt.％至约2wt.％的氯化镁。

16.根据权利要求1所述的制剂，其中聚山梨醇酯80的重量百分比为约0.02％至约2％。

17.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂储存在包含玻璃或聚乙烯的容器中，其中任选地，所述容器为I型硼硅酸盐玻璃或LDPE。