[发明专利]与2-(4-氯苯基)-N-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)甲基)-2,2-二氟乙酰胺的组合疗法

权利要求书

1.一种治疗、预防、管理和/或改善癌症患者的与2-(4-氯苯基)-N-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)甲基)-2,2-二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、溶剂化物、水合物、共晶、包合物或多晶型物(化合物1)相关的低血压的方法，其中所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的化合物1和治疗有效量的糖皮质激素受体激动剂、白介素-1受体拮抗剂或白介素-1β阻断剂。

2.一种抑制癌症患者的与2-(4-氯苯基)-N-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-5-基)甲基)-2,2-二氟乙酰胺或其立体异构体或立体异构体混合物、药学上可接受的盐、互变异构体、前药、溶剂化物、水合物、共晶、包合物或多晶型物(化合物1)相关的白介素-1β诱导的方法，其中所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的化合物1和治疗有效量的糖皮质激素受体激动剂、白介素-1受体拮抗剂或白介素-1β阻断剂。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述糖皮质激素受体激动剂是强的松、强的松龙、甲基强的松龙、氢化可的松、可的松、皮质醇、曲安西龙、倍他米松或地塞米松。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述糖皮质激素受体激动剂是地塞米松。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述白介素-1受体拮抗剂是阿那白滞素。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述白介素-1β阻断剂是卡那单抗。

7.根据权利要求2所述的方法，其中所述白介素-1β诱导被抑制约10％或更多。

8.根据权利要求2所述的方法，其中所述白介素-1β诱导被抑制约10％至90％。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述癌症是白血病。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述白血病是急性髓系白血病。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述急性髓系白血病是难治性或复发性急性髓系白血病。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中化合物1的治疗有效量是约0.1mg至约10mg。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中化合物1的治疗有效量是约0.3mg、0.6mg、1.2mg、1.8mg、2.4mg、3mg、3.6mg、4.5mg、5.4mg或8.1mg/天。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中在28天治疗周期的第1至5天施用化合物1。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述治疗周期包含23天的停药期。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中在42天治疗周期的第1至5天施用化合物1。

17.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中在28天治疗周期的第1至3天施用化合物1。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中在28天治疗周期的第1至5天和第15至19天施用化合物1。

19.根据权利要求14-18中任一项所述的方法，其中所述治疗周期重复至少一次。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述治疗周期重复2至4倍。