[发明专利]多特异性抗体

权利要求书

1.一种多特异性抗体，其包括

(a)与PD-L1特异性结合的第一结构域，其包括SEQ ID NO:11的VH序列和SEQ ID NO:16的VL序列，和

(b)特异性结合肿瘤相关抗原(TAA)的第二结构域。

2.根据权利要求1所述的多特异性抗体，其中所述TAA选自由以下组成的组：EGFRvlll、5T4、CD19、CD20、CD22、CD38、BCMA、IL4RA、间皮素、GD2、Tn抗原、sTn抗原、Tn-O-糖肽、sTn-O-糖肽、PSMA、CD97、TAG72、CD44v6、CEA、EPCAM、KIT、IL-13Ra2、leguman、GD3、CD171、IL-11Ra、IL-13RA2、ROR1、PSCA、MAD-CT-1、MAD-CT-2、VEGFR2、CLEC12A、LewisY、CD24、PDGFR-β、SSEA-4、叶酸受体α、ERBB(例如，ERBB2)、Her2/neu(HER2)、MUC1、MUC16、EGFR、NCAM、Ephrin B2、CAIX、LMP2、sLe、HMWMAA、o-乙酰基-GD2、叶酸受体β、TEM1/CD248、CD33、CD123、CD133、CD135、TEM7R、FAP、Legumain、HPV E6或E7、ML-IAP、CLDN6、TSHR、GPRC5D、ALK、聚唾液酸、Fos相关抗原、中性粒细胞弹性蛋白酶、TRP-2、CYP1B1、精子蛋白17、β人绒毛膜促性腺激素、AFP、甲状腺球蛋白、PLAC1、globoH、RAGE1、MN-CA IX、人端粒酶逆转录酶、肠羧酸酯酶、muthsp 70-2、NA-17、NY-BR-1、UPK2、HAVCR1、ADRB3、PANX3、NY-ESO-1、GPR20、Ly6k、OR51E2、TARP、GFRα4；GPC3、CDH3、B7H3；FGFR1、SSTR2、CECAM6、GA733和gp120；特别是，其中所述TAA选自HER2和间皮素，更特别是HER2。

3.根据权利要求2所述的多特异性抗体，其中所述第二结构域包括SEQ ID NO:34的VH序列和SEQ ID NO:36的VL序列。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多特异性抗体，还包含特异性结合免疫细胞抗原的第三结构域，特别是其中所述免疫细胞抗原存在于T细胞或NK细胞上。

5.根据权利要求4所述的多特异性抗体，其中所述第三结构域是激动剂，且所述第二免疫检查点抗原是刺激性免疫细胞抗原，特别是其中所述刺激性免疫细胞抗原选自由CD3和CD16组成的组，更特别是CD3。

6.根据权利要求5所述的多特异性抗体，其中所述第三结构域包括SEQ ID NO:43的VH序列和SEQ ID NO:44的VL序列。

7.根据权利要求4所述的多特异性抗体，其中所述第三结构域是激动剂，且所述第二免疫检查点抗原是共刺激性免疫细胞抗原，特别是其中所述共刺激性免疫细胞抗原选自由以下组成的组：CD137、CD28、ICOS、HVEM、CD27、OX40、DR3、GITR、CD30、SLAM、CD2、2B4、TIM1、TIM2、CD226，更特别是CD137。

8.根据权利要求7所述的多特异性抗体，其中所述第三结构域在CD137的胞外结构域的远端部分中所包含的表位处特异性结合CD137，特别是在富含半胱氨酸的结构域CRD1和/或CRD2内，更特别是在SEQ ID NO:153的氨基酸残基24-86内，条件是CD137的氨基酸残基Asn42不是结合的关键残基。

9.根据权利要求8所述的多特异性抗体，其中所述第三结构域包括SEQ ID NO:77的VH序列和SEQ ID NO:78的VL序列。