[发明专利]包含卡博特韦的药物组合物

说明书

本发明涉及人免疫缺陷病毒(HIV)治疗。具体而言，本发明涉及包含卡博特韦或其药学上可接受的盐、聚乙二醇和泊洛沙姆的药物组合物，其可用作长效HIV治疗。

发明领域

本发明涉及人免疫缺陷病毒(HIV)治疗。具体而言，本发明涉及HIV的长效治疗。

背景技术

患有HIV感染的患者通常经历复杂治疗方案，其涉及每天以规则间隔服用多个丸剂。患者不依从为伴随这些复杂HIV治疗方案的已知问题，且可导致出现HIV的多重抗药性病毒株的出现。

长效肠胃外制剂(parenteral)的应用已在临床实践中确立了数十年，尤其在避孕、抗精神病药和鸦片剂成瘾领域中。最近，已探索用于治疗和预防HIV的长效肠胃外制剂。已提出长效可注射剂作为克服在HIV治疗方案的不依从问题的方法。长效可注射制剂处于临床开发中，且临床研究已证明注射之后的长期暴露(≥30天)，使得能够以每月一次间隔给药。

期望获得可注射悬浮液，其具有高浓度抗HIV药物以便以较低频率给药并克服HIV治疗方案的不依从问题，同时保持注射体积与先前HIV治疗方案相同以便维持患者体验。高浓度悬浮液通常遭受难以再悬浮和粒度(particle size)生长问题。

本领域需要治疗HIV的长效可注射剂，其可以更少的间隔给药同时仍实现相同患者体验并克服高浓度悬浮液的已知困难。

发明内容

根据本发明的第一方面，提供了药物组合物，其包含卡博特韦(cabotegravir)或其药学上可接受的盐、聚乙二醇(PEG)和泊洛沙姆。

根据本发明的第二方面，提供了用于治疗或预防有需要的人的人免疫缺陷病毒(HIV)的方法，其包含向该人施用治疗有效量的如本文所定义的药物组合物。

根据本发明的第三方面，提供如本文所定义的药物组合物，其用于治疗或预防HIV。

根据本发明的另一方面，提供了试剂盒，其包含卡博特韦或其药学上可接受的盐、聚乙二醇和泊洛沙姆。

本发明的组合物可能在数个方面中有利。本发明的组合物允许高浓度卡博特韦存在于组合物中。目前不存在药物浓度高于312mg/mL的市售悬浮液。当考虑用于任何医药用途的市售悬浮液时，具有最高药物浓度的悬浮液为ARISTADA INITIO(月桂酰阿立哌唑(aripipazole lauroxil)，用于治疗患有精神分裂症的成人)和INVEGA TRINZA(棕榈酸帕潘立酮(paliperidone palmitate)，用于治疗患有精神分裂症的成人)，其固体药物浓度分别为281.25mg/mL和312mg/mL。本发明的组合物使得高达600mg/mL卡博特韦能够存在于组合物中(例如约400mg/mL)。

与已知HIV治疗相比，本发明的组合物所允许的卡博特韦高浓度允许浓缩物以较低频率向患者施用。本发明的组合物还展现粒度稳定性并能够在储存之后实现再悬浮。

附图说明

图1显示两种悬浮液的再悬浮的比较，图1A显示包含卡博特韦、P338(泊洛沙姆)和PEG3350的悬浮液(左侧)，图1B显示包含卡博特韦、P338和科利当(Kollidon)12(聚乙烯吡咯烷酮)的悬浮液(右侧)。左侧小瓶显示基本上透明的小瓶底部，表明悬浮液经再悬浮和倾析。右侧小瓶显示小瓶底部，其中悬浮物黏着于小瓶底部，表明未实现再悬浮。

图2显示10mg/kg肌内施用以下物质后个体大鼠血液中的卡博特韦浓度：200mg/mL卡博特韦以及18mg/mL PS20(聚山梨醇酯)和18mg/mL PEG3350(▲)；400mg/mL卡博特韦以及28mg/mL P338(■)；或400mg/mL卡博特韦以及50mg/mL P338和50mg/mL PEG3350(●)。制剂还含有甘露糖醇(14至30mg/mL)用于张度(tonicity)调节。每种制剂使用3只大鼠。