[发明专利]作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的咪唑甲酰胺衍生物在审
申请号: | 202080084402.8 | 申请日: | 2020-12-04 |
公开(公告)号: | CN114761399A | 公开(公告)日: | 2022-07-15 |
发明(设计)人: | 姜玉钦;丁清杰;马春华;徐桂清;张丹丹;李阳;李鹏飞;李伟;杨守宁;石鑫;史培培 | 申请(专利权)人: | 河南知微生物医药有限公司 |
主分类号: | C07D403/14 | 分类号: | C07D403/14;C07D487/04;A61K31/4985;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/00 |
代理公司: | 隆天知识产权代理有限公司 72003 | 代理人: | 郑特强 |
地址: | 453011 *** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 布鲁顿 酪氨酸 激酶 抑制剂 咪唑 甲酰胺 衍生物 | ||
1.式I表示的化合物,或其药学上可接受的盐、活性代谢物、互变异构体、立体异构体或前药:
其中:
R1选自芳基、C1-6烷基、被卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基;独立地被卤素、氰基、C1-6烷氧基和C1-4氟代烷基取代的芳基;
n是选自0、1、2、3的整数;
R2、R3、R4、R5独立地选自氢、卤素、C1-4氟代烷基、氰基、C1-6烷基、C3-6环烷基和C1-6烷氧基;
X选自4-8元含氮杂环基,其中所述氮原子被Y取代;被-NR6Y取代的芳基;或独立地被卤素、氰基、C1-6烷氧基、C1-4氟代烷基中之一或任意组合以及-NR6Y取代的芳基;被-NR6Y取代的杂芳基;或独立地被卤素、氰基、C1-6烷氧基、C1-4氟代烷基中之一或任意组合以及-NR6Y取代的芳基或杂芳基;含氮的螺杂环基,其中所述氮被Y取代;-(CH2)mNR6Y基团;其中,R6选自氢、C1-6烷基和被卤素或C1-6烷氧基取代的C1-6烷基;Y选自-CN、-C(=O)P、-S(=O)P和-S(=O)2P;
P选自并且
Rx选自H、氰基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、苯基、(CH2)mNR10R11、被卤素或羟基取代的C1-6烷基;
R7选自氢;卤素;氰基;C1-6烷基;被选自F、羟基和C1-6烷氧基的基团取代的C1-6烷基;C3-6环烷基;被F取代的C3-6环烷基;
R8和R9独立地选自氢;卤素;氰基;CF3;芳基;被卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基取代的芳基;杂芳基;被卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基取代的杂芳基;C1-6烷基;被C1-6烷氧基、-NR10R11、卤素、羟基、C6或C10芳基、和杂芳基取代的C1-6烷基;C3-6环烷基;被卤素取代的C3-6环烷基;C2-6烯基;被C1-6烷氧基、-NR10R11、卤素、羟基、芳基和杂芳基取代的C2-6烯基;
R10和R11各自独立地选自氢、C1-6烷基、C3-6环烷基;或者与它们所取代的氮一起形成4-6元杂环烷基;
m是选自1、2或3的整数;并且
Z选自NH或CH2。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中,Z选自NH。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中,Z选自CH2。
4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,其中,n选自0或1。
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