[发明专利]用于骨关节炎和关节健康的姜黄素组合物

说明书

本发明涉及一种用于预防、改善和维护关节炎，更特别是骨关节炎的稳定姜黄素组合物。所述稳定姜黄素组合物由单独或与至少一种药学和/或营养学上可接受的赋形剂一起的类姜黄素组成，以形成具有增强的吸收和生物利用度的稳定姜黄素组合物。所述组合物对于食用是安全的，由于选择性百分比的无定形和结晶多晶型形式的姜黄素，以及选择性赋形剂诸如pH调节剂和/或稳定剂和任选的亲水性载体、抗氧化剂、稀释剂、防结块剂、乳化剂、脂肪和表面活性剂而具有增强的稳定性和生物利用度，其在向有需要的受试者施用时能够改善关节炎和相关病状的症状。

技术领域

本发明涉及用于预防、改善和维护关节炎，更特别是骨关节炎的稳定姜黄素组合物。更具体地，稳定姜黄素组合物包含呈不同多晶型形式，像无定形和结晶和/或选择性比率的类姜黄素，并且改善姜黄素在肠道的碱性pH环境中的稳定性以增强生物利用度。

背景技术

关节炎是一个较具体的术语，其表示一个或多个关节的损伤或炎症。所述病状经常表现为疼痛、肿胀、发热、发红和移动受限。膝骨关节炎是由骨骼之间关节软骨的退化引起的一种疾病。由于软骨减少，骨骼之间的摩擦更多，并且导致骨刺疼痛。

姜黄素来源于郁金根的根茎，并且在传统上用于治疗炎症、皮肤伤口、肿瘤等。总体而言，姜黄素与多种健康声明相关联，但是由于其生物利用度低、水溶性差、在中性和碱性pH下不稳定、吸收差、代谢快和半衰期短，其治疗用途受到限制。姜黄素是基于生物药剂学分类系统(BCS)的IV类药物(低溶解度和低渗透性)。已经开发了许多策略来克服这些限制，特别是对于口服递送系统。

本文公开的US2016089343A1是用于局部递送治疗有效剂量的姜黄素的制剂，其提供足够血清水平的姜黄素以治疗疾病，诸如头颈病症和上气道消化道病症。

EP3275430A1涉及一种用于静脉内输注的水溶液，其含有姜黄素和/或一种或多种姜黄素衍生物、二甲亚砜、一种或多种增溶剂、亚硒酸钠、水性输注介质中的缓冲液、以及用于其制备的含有姜黄素和/或一种或多种姜黄素、二甲亚砜、一种或多种增溶剂和亚硒酸钠的浓缩物。

在K.N.Pushpakumari International journal of pharmaceutical sciencesand research an impact factor(2019):1.230cite score(2017):0.27)中，与普通姜黄提取物相比，含有不同组成的类姜黄素的两种姜黄制剂的生物吸收比较数据。此文献完全没有提及姜黄素对于骨关节炎的影响。

为了找到对持续存在的问题的满意解决方案，强烈感到需要开发用于治疗、预防和维护关节炎，更特别是骨关节炎的稳定姜黄素制剂。稳定姜黄素组合物包含呈不同多晶型形式，像无定形和结晶和/或选择性比率的类姜黄素，以用于增强生物利用度。稳定姜黄素组合物由单独或与至少一种药学和/或营养学上可接受的赋形剂一起的类姜黄素组成，以形成具有增强的吸收和生物利用度的稳定姜黄素组合物。

本发明的目的

本发明的主要目的是开发用于预防、改善和维护关节炎的稳定姜黄素制剂。

本发明的另一个目的是提供具有增强的生物利用度的稳定姜黄素制剂，其以口服施用形式提供。

本发明的另一个目的是开发稳定姜黄素制剂，其包含呈不同多晶型形式，像无定形和结晶和/或选择性比率的类姜黄素，以用于增强吸收和生物利用度。

本发明的另一个目的是开发稳定姜黄素制剂，其包含单独和/或与至少一种药学和/或营养学上可接受的赋形剂一起的类姜黄素，以形成具有增强的吸收和生物利用度的稳定姜黄素组合物。

本发明的另一个目的是开发稳定姜黄素制剂，其包含单独和/或与至少一种pH调节剂和稳定剂，以及任选地亲水性载体、抗氧化剂、稀释剂、防结块剂、乳化剂、脂肪和表面活性剂一起的类姜黄素，以形成具有增强的吸收和生物利用度的稳定姜黄素组合物。