[发明专利]杂交抗体

权利要求书

1.一种杂交抗体，其结合Fcε受体和新生儿Fc受体(FcRn)。

2.根据权利要求1所述的杂交抗体，其包含源自IgE抗体的一个或多个重链恒定结构域或其变体或功能片段。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的杂交抗体，其至少包含Cε3结构域或其变体或功能片段。

4.根据前述权利要求中任一项所述的杂交抗体，其至少包含Cε2、Cε3和Cε4结构域，或其变体或功能片段。

5.根据前述权利要求中任一项所述的杂交抗体，其中所述抗体包含源自IgG抗体的FcRn结合位点的全部或部分，或其变体或功能片段。

6.根据前述权利要求中任一项所述的杂交抗体，其中通过四聚体IgE的至少一个Fc结构域中的一个或多个氨基酸取代提供FcRn结合。

7.根据权利要求6所述的杂交抗体，其包含：

(i)在IgE的Cε3中的至少一个氨基酸取代；

(ii)在IgE的Cε4中的至少一个氨基酸取代；和/或

(iii)在IgE的Cε3中的一个氨基酸取代和Cε4中的两个氨基酸取代。

8.根据权利要求6或权利要求7所述的杂交抗体，其中，IgE中的氨基酸取代包含IgG中相应位置存在的非天然组氨酸残基。

9.根据前述权利要求中任一项所述的杂交抗体，其包含IgE抗体，所述IgE抗体包含赋予FcRn结合的一个、两个或三个异源组氨酸残基。

10.根据权利要求6至9中任一项所述的杂交抗体，其中，IgE的Cε3的环2中的苏氨酸被取代为组氨酸。

11.根据权利要求6至10中任一项所述的杂交抗体，其中，IgE的Cε4的环3中的丝氨酸被取代为组氨酸，并且谷氨酰胺被取代为组氨酸。

12.根据前述权利要求中任一项所述的杂交抗体，其包含：

(i)在78位包含组氨酸残基的变体IgE Cε3结构域；

(ii)在95和/或98位包含组氨酸残基的变体IgE Cε4结构域。

13.根据前述权利要求中任一项所述的杂交抗体，其包含：

(i)IgE Cε3结构域，其与SEQ ID NO:2具有至少85％、90％、95％或99％的序列同一性并包含突变T78H；和/或

(ii)IgE Cε4结构域，其与SEQ ID NO:3具有至少85％、90％、95％或99％的序列同一性，并且包含突变S95H和/或Q98H。

14.根据前述权利要求中任一项所述的杂交抗体，其包含：

(i)如SEQ ID NO:31所定义的IgE Cε3环序列；和/或

(ii)如SEQ ID NO:32或33所定义的IgE Cε4环序列。

15.根据前述权利要求中任一项所述的杂交抗体，其包含与SED ID NO:26具有至少85％、90％、95％或99％的序列同一性并且在SEQ ID NO:26的78、203和/或206位包含组氨酸残基的氨基酸序列。

16.根据前述权利要求中任一项所述的杂交抗体，其中所述抗体包含与SEQ ID NO:1具有至少85％、90％、95％或99％序列同一性的氨基酸序列。

17.根据前述权利要求中任一项所述的杂交抗体，其包含与SEQ ID NO:34的序列具有至少85％、90％、95％或99％的序列同一性并且在SEQ ID NO:34的408、533和/或536位包含组氨酸残基的氨基酸序列。