[发明专利]治疗炎症性肠病的方法

说明书

本文提供了在需要其的受试者中治疗炎症性肠病的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的血红蛋白。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年12月6日提交的美国临时申请号62/944,397的优先权，其内容在此为了所有目的通过引用以其整体并入。

技术领域

本公开大体上涉及用于治疗炎症性肠病的方法。

背景技术

炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，是慢性复发性胃肠道炎症性疾病。传统上，IBD患病率和发病率在北美和西欧很高，这些地区有超过350万人患有IBD。越来越多的流行病学研究表明，在IBD以前不常见的发展中国家和地区，如南美、东欧、亚洲和非洲，IBD的发病率可能正在迅速增加。随着在不同国家的持续高发病率，IBD已成为世界范围的新发疾病。

作为特发性疾病，IBD的确切病因仍有待阐明。然而，已知起因(环境、宿主遗传学、免疫系统和微生物组)之间的相互作用很重要。因此，IBD的治疗目标是诱导和维持症状和黏膜炎症的缓解。目前，IBD的主要治疗选择是5-氨基水杨酸(5-ASA)和皮质类固醇，然而已报道了包括头痛、呕吐、腹泻以及胰腺和肾脏问题的大量副作用。因此，急需用于治疗IBD的新的高效且低毒的治疗药物。

发明概述

本文提出了血红蛋白(如，YQ23(交联四聚体牛血红蛋白)和TBM1(包含双α链和两条β链的重组血红蛋白，其中双α链由SEQ ID NO:1组成且两条β链中的每一条都由SEQ IDNO:2组成)在DSS诱导的急性结肠炎小鼠模型中的体内抗炎作用。结果提供了YQ23和TBM1的疗效数据，证明了血红蛋白作为抗炎药物的用途。

第一方面，本文提供的是用于在需要其的受试者中治疗炎症性肠病的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的血红蛋白。

在第一方面的第一实施方案中，本文提供的是第一方面的方法，其中炎症性肠病选自溃疡性结肠炎(UC)、未确定型结肠炎、克罗恩病(CD)、淋巴细胞性结肠炎、显微镜下结肠炎、胶原性结肠炎、自身免疫性肠病、过敏性胃肠病和嗜酸性胃肠病。

在第一方面的第二实施方案中，本文提供的是第一方面的方法，其中炎症性肠病选自UC、CD和未确定型结肠炎。

在第一方面的第三实施方案中，本文提供的是第一方面的方法，其中炎症性肠病是CD。

在第一方面的第四实施方案中，本文提供的是第一方面的方法，其中炎症性肠病是UC。

在第一方面的第五实施方案中，本文提供的是第一方面的方法，其中受试者具有12-15g/dl或更高的循环血红蛋白浓度。

在第一方面的第六实施方案中，本文提供的是第一方面的方法，其中血红蛋白经腹膜内施用。

在第一方面的第七实施方案中，本文提供的是第一方面的方法，其中血红蛋白经静脉内施用。

在第一方面的第八实施方案中，本文提供的是第一方面的方法，其中血红蛋白具有大于24mm Hg的p50。

在第一方面的第九实施方案中，本文提供的是第一方面的方法，其中血红蛋白具有大于30mm Hg的p50。

在第一方面的第十实施方案中，本文提供的是第一方面的方法，其中血红蛋白是牛、人、犬、猪或马血红蛋白。

在第一方面的第十一实施方案中，本文提供的是第一方面的方法，其中血红蛋白是天然存在的血红蛋白、经修饰的血红蛋白、重组血红蛋白或经修饰的重组血红蛋白。

在第一方面的第十二实施方案中，本文提供的是第一方面的方法，其中血红蛋白是交联血红蛋白或重组血红蛋白。