[发明专利]用于预防人腺体遭受放射损伤的方法

说明书

本发明涉及放射肿瘤学领域。根据本发明的方法包括使用肉毒杆菌毒素和抗胆碱能药物来预防腺体遭受由于放射性配体引起的放射损伤和副作用。根据本发明的方法还包括使用肉毒杆菌毒素来预防腺体遭受放射损伤，其中放射损伤由放射性配体引起。通过使用根据本发明的方法，本发明可提供对所述腺体的有效保护以避免放射损伤。

技术领域

本发明涉及放射肿瘤学领域。使用肉毒杆菌毒素和抗胆碱能药物可避免放射性配体对人腺体的放射损伤。优化的治疗方案可赋予方法进一步有利的性质。这包括诊断成像程序和治疗程序。

发明背景

放射性配体是用放射性核素标记的物质，它可作为配体结合至靶蛋白，例如受体。例如，此类放射性配体用于肿瘤疾病的诊断和治疗。一个突出的实例是在前列腺癌的诊断和治疗中的PSMA放射性核素。

PSMA(前列腺特异性膜蛋白)是由前列腺癌细胞表达的表达量是由正常前列腺细胞表达的高达1,000倍的跨膜蛋白。因此，PSMA是用于前列腺癌的诊断且同时用于前列腺癌的靶向治疗的理想靶蛋白。PSMA也由其他癌表达，尽管与前列腺癌相比水平较低。PSMA也由唾液腺和眼腺表达。对上述腺体的永久性损伤导致严重的口干与各种并发症，如牙齿损伤和慢性干眼，这可导致视力损害。

PSMA放射性核素在诊断上和治疗上使用。

PSMA放射性配体⁶⁸Ga-PSMA和¹⁸F-PSMA用于诊断原发性和复发性前列腺癌以及寻找转移。诊断性配体在前列腺癌细胞和上述其他器官/肿瘤中累积，并且诊断性PSMA放射性配体可损伤眼腺和唾液腺。

治疗上使用的PSMA放射性配体总是对唾液腺造成损伤，其严重程度各不相同并且通常取决于放射性配体而持续存在，从而导致严重的健康问题和降低的生活质量(口干、整个口腔区域的溃疡、吞咽困难、误吸风险、牙齿损伤等)。另一个相关问题是PSMA放射性配体经常重复施用，使得腺体损伤累积。PSMA放射性配体还导致眼腺损伤，其严重程度因放射性配体而异，对健康具有影响：干眼、反复眼部炎症、慢性眼部炎症和视力损害。由PSMA疗法造成的这种损伤通常是不可逆转的。此外，这种损伤和并发症通常意味着前列腺癌患者不再能够利用延长生命的疗法。

据推测，不同的PSMA放射性配体对个体唾液腺具有不同的亲和力，并且因此具有不同毒性。各种放射性核素是α、β或γ发射体。例如，目前正在使用核素¹⁷⁷Lu(射程为2mm的β发射体)和225Ac(射程为50-90μm的α发射体)。未来，预计在极短距离(50-90μm)内强烈放射的甚至更有效的PSMA放射性配体将用于治疗用途。越来越多的证据表明²²⁵Ac比¹⁷⁷Lu对唾液腺的损伤更大。

随着甚至更有效的放射性配体如α发射体的使用，腺体受损的风险更大。

腺体在人体中执行各种任务。尤其，内分泌腺与外分泌腺之间存在区别。例如，如果靶标不仅在肿瘤中表达，而且在腺体中表达，如唾液腺以及还有眼腺中的PSMA表达，健康腺体也将受到攻击。