[发明专利]用脂质体安那霉素的靶向肺的抗癌疗法

说明书

提供了治疗位于肺中的癌细胞的方法，该方法通过向此类患者施用治疗有效量的脂质体安那霉素配制品(L‑Ann)。

本申请要求于2019年11月21日提交的美国申请号62/938,845的优先权和权益，将其全部内容通过引用并入本文。

安那霉素是一种具有独特生物特性的无心脏毒性的蒽环类抗生素。我们早期的研究显示，安那霉素与多柔比星(DOX)没有交叉抗性并且是P-糖蛋白1(P-gp)[又名ATP结合盒亚家族B成员1(ABCB1)或多药耐药性蛋白1(MDR1)](不同类型癌症中DOX抗性的主要机制)的不良底物。与DOX相比，安那霉素实现了较高水平的细胞积累(尤其是在多药耐药性(MDR)细胞系中)并且在癌细胞(包括MDR细胞)中诱导显著的DNA损伤。临床上，安那霉素以脂质体配制品(L-安那霉素)施用，已在不同的肿瘤模型中证明了该脂质体配制品的体内活性。

令人惊讶的是，安那霉素和脂质体中配制的L-安那霉素(L-安那霉素)的药代动力学和器官分布研究揭示了肺组织中出人意料地高水平的安那霉素。肺中的安那霉素水平(AUC，24h)比血浆中的高10倍以上。重要的是，高的肺摄取安那霉素导致其水平超过DOX的6至7倍。安那霉素的高细胞内摄取和独特的分布可能是针对MDR癌细胞的高L-安那霉素活性的部分原因。

因此，提供了治疗肺中的癌症的方法，该方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的脂质体安那霉素。

随着专利公开的进行，将更详细地阐述本文披露的本披露的这些和其他方面。

附图说明

本专利或申请文件包含至少一个彩色附图。应请求并且支付必要的费用后，具有一个或多个彩色附图的本专利或专利申请公开的副本将由专利局提供。

在下图中，误差条代表平均值的标准误差；箭头指示施用点。

图1显示单次静脉内施用药物后，安那霉素在肺和血浆中的PK和生物分布分析。误差条代表平均值的标准误差(SEM)。

图2-7显示用L-安那霉素治疗的携带CT26肿瘤的小鼠的肿瘤进展和存活。图2-4和5各自代表用两种不同剂量水平(2和4mg/kg)的L-Ann治疗的小鼠的BLI信号的纵向分析。图6显示肿瘤植入后第58天的BLI分布。图7显示用L-安那霉素治疗的携带CT26肿瘤的小鼠的卡普兰-迈耶分析(存活百分比)。

图8显示用L-安那霉素治疗的携带4T1肿瘤的小鼠的肿瘤进展和存活。

图9显示用L-Ann治疗的携带4T1肿瘤的小鼠的BLI信号的纵向分析。

图10显示用L-安那霉素治疗的携带4TI肿瘤的小鼠的卡普兰-迈耶分析(存活百分比)。

具体实施方式

本文披露了治疗肺中的癌症(肺局部肿瘤)的方法，该方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的脂质体安那霉素。

在某些实施例中，治疗肺中的癌症包括以下中的一个或多个：(a)增加该患者的存活时间；(b)减小该原发性癌症的体积；(c)延缓该原发性癌症的生长；(d)减少转移性肿瘤的数量；(e)减小转移性肿瘤的体积；和(f)延缓转移性肿瘤的生长。

在某些实施例中，治疗肺中的癌症不会导致安那霉素诱导的肺毒性严重到禁忌重复施用安那霉素。

在某些实施例中，治疗肺中的癌症不会导致安那霉素诱导的系统毒性严重到禁忌重复施用安那霉素。

在某些实施例中，患者患有肺中的原发性癌症或转移性癌症。

在某些实施例中，患者患有肺中的原发性癌症。在某些实施例中，原发性癌症是小细胞肺癌(SCLC)或非小细胞肺癌(NSCLC)。在某些实施例中，非小细胞肺癌选自腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌和未分化的NSCLC。