[发明专利]基于二氧化碳的配量剂量吸入器

说明书

包括配量阀的配量剂量吸入器的各种实施例被公开。吸入器包括储存器，所述储存器容纳药物和二氧化碳的加压制剂。配量阀包括配量腔室、配量阀杆和具有开口的配量阀杆密封件，配量阀杆穿过所述开口以在配量阀杆和外部大气之间形成动态密封。配量阀杆密封件具有45到80的肖氏D硬度，并且其开口适配成，与没有阀杆时相比，所述开口被穿过其的配量阀杆拉伸得更宽。

本申请要求2019年11月22日提交的美国临时申请号为62/939,093和2020年1月16日提交的美国临时申请号为62/962,018的优先权，其公开内容通过引用被整体并入本文。

技术领域

本公开总体上涉及药用吸入器，并且更特别地，涉及包括作为推进剂的二氧化碳的药用吸入器。

背景技术

向呼吸道递送雾化的药物以治疗呼吸疾病和其他疾病可以例如通过使用加压配量剂量吸入器(pressurized metered dose inhalers，pMDI)、干粉吸入器(DPI)或喷雾器来实现。pMDI为许多患有哮喘或患有慢性阻塞性肺部疾病(COPD)的患者所熟悉。pMDI装置可以包括用配量阀(metering valve)密封的、包含药物制剂的铝罐。一般来说，所述药物制剂是一种或更多种药用化合物在液化的氢氟烷(hydrofluoroalkane，HFA)推进剂中的溶液和/或悬浮液。

在肺部pMDI中，密封罐可以在致动器中向患者提供，所述致动器通常是L形的塑料部件，其包括围绕所述罐的大致竖直的管以及大致水平的管，所述大致水平的管形成患者部分(例如，嘴部或鼻部)，所述患者部分可以限定吸气(或吸入)孔。

所述罐通常包括配量阀，所述配量阀被压接在适当尺寸的金属罐子上。金属罐子通常由铝制成，具有约0.5mm的壁厚度。所述罐容纳有制剂，所述制剂通常包括(一种或更多种)液体推进剂、(一种或更多种)药、(一种或更多种)助溶剂和(一种或更多种)赋形剂(excipient)。为防止制剂的损失，主要是液体推进剂，配量阀包含形成密封的橡胶组分。

从历史上看，在大多数pMDI中的推进剂是氯氟烃(CFC)。然而，在1990年代的环境问题导致CFC被氢氟烷(HFA)取代，作为pMDI中最常用的推进剂。尽管HFA不会导致臭氧消耗，但它们确实具有确定的较高全球变暖潜势(GWP)，这是以相同量的二氧化碳(CO₂)为基准的，对一种物质的排放的未来辐射效应的量度。在pMDI中最常用的两种HFA推进剂是HFA134a(CF₃CH₂F)和HFA227(CF₃CHFCHF₃)，其确定的100年GWP值分别为1300至1430和3220至3350。

多年来各种其他推进剂已经被提出。其中，二氧化碳(CO₂)已被提及作为pMDI的潜在推进剂，但使用二氧化碳作为推进剂的pMDI产品尚未被成功开发并商业化。

发明内容

现在已经发现，尽管CO₂与其他MDI推进剂具有重大区别(诸如更高的蒸气压力和不同的密度、极性、溶解度和成分相互作用特性)，但可以使用CO₂制造实用的pMDI。由于CO₂的确定的GWP较低(GWP值为1)，这可能非常有用。

特别地，已经发现常规的pMDI配量阀对于含CO₂的pMDI可能具有严重的问题，举个例子，泄漏和阀性能。阀杆密封(其是动态密封，阀杆在致动期间滑动通过所述阀杆密封)可能特别成问题。然而，现在还发现，使用显著更硬的阀杆密封材料(具有45到80的肖氏D硬度)以及尺寸比穿过它的阀杆足够更小的阀杆密封件开口(使得阀杆拉伸硬密封材料)，可以解决这些问题，从而提供显著的性能和防泄漏优势。此外，与美国专利号为6,032,836的教导相反，这可以在不需要使用带有一体式弹簧的唇形密封设计的情况下被实现。