[发明专利]抗CD45免疫球蛋白的放射性标记及其使用方法

权利要求书

1.一种治疗血红蛋白病或血液疾病或病症的方法，所述方法包括：

施用包含有效量的放射性标记的抗CD45抗体的组合物，其中所述有效量作为单剂量施用，并且其中所述放射性标记的抗CD45抗体包括锕-225标记的(²²⁵Ac)抗体或镥-177标记的(¹⁷⁷Lu)抗体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述放射性标记的抗CD45抗体包括²²⁵Ac-BC8，所述²²⁵Ac-BC8包括具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的轻链或具有如SEQ ID NO:9所示的N末端氨基酸序列的轻链。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述放射性标记的抗CD45抗体包括²²⁵Ac-BC8，所述²²⁵Ac-BC8包括具有至少一个互补决定区的轻链，所述互补决定区具有如SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述放射性标记的抗CD45抗体包括²²⁵Ac-BC8，所述²²⁵Ac-BC8包括具有如SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列的轻链。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述放射性标记的抗CD45抗体包括²²⁵Ac-BC8，所述²²⁵Ac-BC8包括具有如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的重链或具有如SEQ ID NO:10所示的N末端氨基酸序列的重链。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述放射性标记的抗CD45抗体包括²²⁵Ac-BC8，所述²²⁵Ac-BC8包括具有至少一个互补决定区的重链，所述互补决定区具有如SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述放射性标记的抗CD45抗体包括²²⁵Ac-BC8，所述²²⁵Ac-BC8包括具有如SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列的重链。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述放射性标记的抗CD45抗体包括²²⁵Ac-BC8，所述²²⁵Ac-BC8在相对于N末端氨基酸的141位具有氨基酸ASP或ASN。

9.根据权利要求8所述的方法，其中BC8蛋白群中ASP:ASN的比率为1:99至99:1，例如10:90至90:10。

10.根据权利要求1所述的方法，进一步包括：

施用有效量的第二药剂。

11.根据权利要求12所述的方法，其中所述第二药剂包括放射增敏剂。

12.根据权利要求15所述的方法，其中所述放射增敏剂包括Bcl-2抑制剂、HDAC抑制剂或其组合。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含锕-225标记的BC8抗体(²²⁵Ac-BC8)和未标记的抗CD45抗体，其中所述标记的BC8和未标记的抗CD45抗体各自的剂量是基于选自患者体重、患者年龄、患者性别和/或患者健康状况的患者特定特征选择的。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述有效量的放射性标记的抗CD45抗体消耗受试者的至少50％的淋巴细胞，但不诱导受试者中的清髓。