[发明专利]用黏液瘤病毒治疗癌症的新型溶瘤病毒平台

权利要求书

1.一种具有增强的抗癌活性的黏液瘤病毒(MYXV)，其中所述黏液瘤病毒被基因工程化以减弱其M153蛋白的活性或表达水平。

2.如权利要求1所述的MYXV，其中将所述M153蛋白的活性或表达水平减弱至少80％。

3.如权利要求1或权利要求2所述的MYXV，其中所述MYXV被工程化以在编码所述M153蛋白的核酸中引入突变，其中所述突变包括插入、缺失或置换突变。

4.如权利要求3所述的MYXV，其中所述突变相对于野生型M153蛋白增强了细胞免疫应答活性。

5.如权利要求1所述的MYXV，其中MYXV基因组中编码所述M153蛋白的核酸的至少一部分被敲除。

6.如权利要求1所述的MYXV，其中所述MYXV包含靶向M153转录物的抑制性分子，从而减弱所述M153蛋白的表达。

7.如权利要求6所述的MYXV，其中所述抑制性分子是抑制性RNA。

8.如权利要求7所述的MYXV，其中所述抑制性RNA包括dsRNA、siRNA、反义RNA或miRNA。

9.如权利要求1-8中任一项所述的MYXV，其进一步包含编码非病毒分子的核酸。

10.如权利要求9所述的MYXV，其中所述非病毒分子是肿瘤坏死因子α(TNFα)。

11.如权利要求10所述的MYXV，其中所述TNFα是人TNFα。

12.如权利要求10或11所述的MYXV，其中所述TNFα是可溶性肽。

13.如权利要求10-12中任一项所述的MYXV，其中所述TNFα是膜结合肽或表面结合肽。

14.如权利要求10-13中任一项所述的MYXV，其中所述TNFα通过激活抗肿瘤免疫细胞或诱导癌细胞死亡进一步增强所述MYXV的抗癌活性。

15.如权利要求9所述的MYXV，其中所述非病毒分子是白介素-12(IL-12)。

16.如权利要求15所述的MYXV，其中所述IL-12是人IL-12。

17.如权利要求15或权利要求16所述的MYXV，其中所述IL-12是可溶性肽。

18.如权利要求15-17中任一项所述的MYXV，其中所述IL-12是膜结合肽或表面结合肽。

19.如权利要求15-18中任一项所述的MYXV，其中所述IL-12通过促进免疫细胞分化或引发免疫细胞细胞毒性进一步增强所述MYXV的抗癌活性。

20.如权利要求9所述的MYXV，其中所述非病毒分子是饰胶蛋白聚糖。

21.如权利要求20所述的MYXV，其中所述饰胶蛋白聚糖是人饰胶蛋白聚糖。

22.如权利要求20或21所述的MYXV，其中所述饰胶蛋白聚糖是可溶性肽。

23.如权利要求20-22中任一项所述的MYXV，其中所述饰胶蛋白聚糖是膜结合肽或表面结合肽。