[发明专利]杂芳基血浆激肽释放酶抑制剂在审
| 申请号: | 202080076489.4 | 申请日: | 2020-09-17 |
| 公开(公告)号: | CN114667289A | 公开(公告)日: | 2022-06-24 |
| 发明(设计)人: | N·帕帕约安努;J·M·特拉维斯;S·J·芬克;J·M·埃拉德;A·雷 | 申请(专利权)人: | 武田药品工业有限公司 |
| 主分类号: | C07D519/00 | 分类号: | C07D519/00;A61K31/437;A61K31/496;A61P7/10 |
| 代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 蒋林清 |
| 地址: | 日本大阪市中*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 杂芳基 血浆 激肽释放酶 抑制剂 | ||
1.一种式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐,
其中:
HetA选自具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环亚杂环基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元单环亚杂芳基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元饱和或部分不饱和的双环亚杂环基,以及具有1-5个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元双环亚杂芳基,其中HetA被0-4个RA基团取代;
每个RA独立地选自卤素、-CN、-C(R)=N(R)、-C(O)R、-C(O)2R、-C(O)N(R)2、-NO2、-N(R)-N(R)2、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)S(O)2R、-OR、-OC(O)R、-OC(O)N(R)2、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)N(R)2、-S(O)2N(R)2或选自以下的任选取代的基团:C1-6脂族,苯基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基,3至7元饱和或部分不饱和的单环碳环基,以及具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环杂环基;
L是任选取代的C1-6烃链,其中1-3个亚甲基单元独立地被–Cy-、-C(R)2--O-、-NR-、-C(O)-、-S(O)2-、-C(O)NR-、-NRC(O)-、-S(O)2NR-和-NRS(O)2-替代;
-Cy-是3至7元饱和或部分不饱和的单环亚碳环基,具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环亚杂环基,或具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元亚杂芳基;
R'和R”独立地选自氢、卤素、-OR、-NR2、-SR和任选取代的C1-6脂族;其中R'可与单环HetA一起形成具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的任选取代的稠合7至10元饱和或部分不饱和的双环亚杂环基;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9独立地选自氢、卤素、-CN、-C(R)=N(R)、-C(O)R、-C(O)2R、-C(O)N(R)2、-NO2、-N(R)-N(R)2、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)S(O)2R、-OR、-OC(O)R、-OC(O)N(R)2、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)N(R)2、-S(O)2N(R)2或选自以下的任选取代的基团:C1-6脂族,苯基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基,3至7元饱和或部分不饱和的单环碳环基,以及具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环杂环基;并且
每个R独立地是氢或选自以下的任选取代的基团:C1-6脂族,苯基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基,3至7元饱和或部分不饱和的单环碳环基,以及具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环杂环基;
或者在同一碳或氮上的两个R基团连同其居间原子一起形成环,所述环选自具有0-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环,以及具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基;
n是0或1。
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