[发明专利]杂芳基血浆激肽释放酶抑制剂在审

专利信息
申请号: 202080076489.4 申请日: 2020-09-17
公开(公告)号: CN114667289A 公开(公告)日: 2022-06-24
发明(设计)人: N·帕帕约安努;J·M·特拉维斯;S·J·芬克;J·M·埃拉德;A·雷 申请(专利权)人: 武田药品工业有限公司
主分类号: C07D519/00 分类号: C07D519/00;A61K31/437;A61K31/496;A61P7/10
代理公司: 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 代理人: 蒋林清
地址: 日本大阪市中*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 杂芳基 血浆 激肽释放酶 抑制剂
【权利要求书】:

1.一种式(I)的化合物:

或其药学上可接受的盐,

其中:

HetA选自具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环亚杂环基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元单环亚杂芳基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元饱和或部分不饱和的双环亚杂环基,以及具有1-5个选自氧、氮或硫的杂原子的7至10元双环亚杂芳基,其中HetA被0-4个RA基团取代;

每个RA独立地选自卤素、-CN、-C(R)=N(R)、-C(O)R、-C(O)2R、-C(O)N(R)2、-NO2、-N(R)-N(R)2、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)S(O)2R、-OR、-OC(O)R、-OC(O)N(R)2、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)N(R)2、-S(O)2N(R)2或选自以下的任选取代的基团:C1-6脂族,苯基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基,3至7元饱和或部分不饱和的单环碳环基,以及具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环杂环基;

L是任选取代的C1-6烃链,其中1-3个亚甲基单元独立地被–Cy-、-C(R)2--O-、-NR-、-C(O)-、-S(O)2-、-C(O)NR-、-NRC(O)-、-S(O)2NR-和-NRS(O)2-替代;

-Cy-是3至7元饱和或部分不饱和的单环亚碳环基,具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环亚杂环基,或具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元亚杂芳基;

R'和R”独立地选自氢、卤素、-OR、-NR2、-SR和任选取代的C1-6脂族;其中R'可与单环HetA一起形成具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的任选取代的稠合7至10元饱和或部分不饱和的双环亚杂环基;

R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9独立地选自氢、卤素、-CN、-C(R)=N(R)、-C(O)R、-C(O)2R、-C(O)N(R)2、-NO2、-N(R)-N(R)2、-N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)S(O)2R、-OR、-OC(O)R、-OC(O)N(R)2、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)N(R)2、-S(O)2N(R)2或选自以下的任选取代的基团:C1-6脂族,苯基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基,3至7元饱和或部分不饱和的单环碳环基,以及具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环杂环基;并且

每个R独立地是氢或选自以下的任选取代的基团:C1-6脂族,苯基,具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基,3至7元饱和或部分不饱和的单环碳环基,以及具有1-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环杂环基;

或者在同一碳或氮上的两个R基团连同其居间原子一起形成环,所述环选自具有0-2个选自氧、氮或硫的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环,以及具有1-4个选自氧、氮或硫的杂原子的5至6元杂芳基;

n是0或1。

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