[发明专利]同种异体细胞组合物和使用方法在审
申请号: | 202080076152.3 | 申请日: | 2020-09-03 |
公开(公告)号: | CN114761424A | 公开(公告)日: | 2022-07-15 |
发明(设计)人: | E·M·奥斯特塔;D·舍德洛克 | 申请(专利权)人: | 波赛达治疗公司 |
主分类号: | C07K14/705 | 分类号: | C07K14/705;C07K14/725 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 黄登高;李唐 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 同种 异体 细胞 组合 使用方法 | ||
1.一种非天然存在的嵌合刺激受体(CSR),其包含:
(a)包含信号肽和激活组分的胞外结构域,其中所述信号肽包含CD2信号肽或CD8α信号肽,并且其中所述激活组分包含激动剂结合的CD2细胞外结构域或其一部分;
(b)跨膜结构域,其中所述跨膜结构域包含CD2跨膜结构域或其一部分;和
(c)包含细胞质结构域和信号转导结构域的胞内结构域,其中所述细胞质结构域是CD2细胞内结构域、CD28细胞内结构域、4-1BB细胞内结构域、IL17RA细胞内结构域、IL15RA细胞内结构域、IL21R细胞内结构域、ICOS细胞内结构域、CD27细胞内结构域、OX40细胞内结构域或GITR细胞内结构域或其任何组合,并且其中所述信号转导结构域包含CD3ζ蛋白或其一部分;和
其中所述信号肽和细胞质结构域并非衍生自相同的蛋白质。
2.权利要求1的CSR,其中所述信号肽包含CD2信号肽。
3. 权利要求1的CSR,其中所述CD2信号肽包含SEQ ID NO: 5的氨基酸序列。
4.权利要求1的CSR,其中所述信号肽包含CD8α信号肽。
5. 权利要求1的CSR,其中所述CD8α信号肽包含SEQ ID NO: 7的氨基酸序列。
6.权利要求1-5中任一项的CSR,其中所述激活组分包含修饰。
7.权利要求1-6中任一项的CSR,其中所述修饰包含与CD2细胞外结构域或其一部分的野生型序列相比,激动剂结合的CD2细胞外结构域或其一部分的氨基酸序列的突变或截短。
8.权利要求7的CSR,其中包含激动剂结合的CD2细胞外结构域或其一部分的突变或截短的所述CSR并不结合CD58。
9. 权利要求7的CSR,其中包含突变或截短的所述CD2细胞外结构域或其一部分包含SEQ ID NO: 3的氨基酸序列。
10. 权利要求1-9中任一项的CSR,其中所述CD2跨膜结构域或其一部分包含SEQ IDNO: 9的氨基酸序列。
11. 权利要求1-10中任一项的CSR,其中所述CD2细胞内结构域包含SEQ ID NO: 13的氨基酸序列。
12. 权利要求1-10中任一项的CSR,其中所述CD28细胞内结构域包含SEQ ID NO: 15的氨基酸序列。
13. 权利要求1-10中任一项的CSR,其中所述4-1BB细胞内结构域包含SEQ ID NO: 17的氨基酸序列。
14. 权利要求1-10中任一项的CSR,其中所述IL17RA细胞内结构域包含SEQ ID NO: 19的氨基酸序列。
15. 权利要求1-10中任一项的CSR,其中所述IL15RA细胞内结构域包含SEQ ID NO: 21的氨基酸序列。
16. 权利要求1-10中任一项的CSR,其中所述IL21R细胞内结构域包含SEQ ID NO: 23的氨基酸序列。
17. 权利要求1-10中任一项的CSR,其中所述ICOS细胞内结构域包含SEQ ID NO: 25的氨基酸序列。
18. 权利要求1-10中任一项的CSR,其中所述CD27细胞内结构域包含SEQ ID NO: 27的氨基酸序列。
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