[发明专利]与LRP5蛋白结合的抗体及使用方法

权利要求书

1.一种抗体，所述抗体特异性结合LRP5，所述抗体包含轻链可变区和/或重链可变区，所述重链可变区包含互补决定区CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，所述轻链可变区包含互补决定区CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR的氨基酸序列包含选自以下的CDR序列或由选自以下的CDR序列组成：抗LRP5抗体LRP5-A7、LRP5-A9、LRP5-C5、LRP5-C12、LRP5-D9、LRP5-E5、LRP5-G2、LRP5-G9、LRP5-G10、LRP5-G11、LRP5-H3、LRP5-H5、LRP5-H9、LRP5-R3O_D3、LRP5-R3_E8、LRP5-R3O_G6的CDR序列集。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述CDR的氨基酸序列包含选自如以下列出的序列的序列或由选自如以下列出的序列的序列组成：

CDR-H1选自由以下组成的组：LSYYYM、ISYSYI、LSYSSM、ISSYSI、ISYSYI、IYSYSI、LSYYYM、FSSSSI、LYYYYI、LSYSSI、IYSYYI、LLYYSSM和FSSSSI；

CDR-H2选自由以下组成的组：SIYPYYGYTY、SSSYYGYTY、SISSSYGYTY、SIYSSYGSTS、SIYSSYGYTY、SIYPYSSYTS、SIYSSYGYTY、SIYPSYGYTY、SISPYYGYTS、SISSSYGSTS、SIYSYYGYTY、SISSSYGYTY、SISSSYGYTY SISSYYGYTS和YISPYYGYTS；

CDR-H3选自由以下组成的组：HGAM、TVRGSKKPYFSGWAM、SSYYSSVSSSVYAL、TVRGSKKPYFSGWAM、HYSYFFYAM、YAVYFPGYYWGM、WSHVSGHYSGM、WGAYHSSGYGM、GGSGVSHYGSVYYSWWAL、AAPYYGYYYSYAM、SGYGWYAM、GYWAI、SYPAM、SWAM、YWAL、GWGSPASAGYYGL、SSYYSSVSSSVYAL、TVRGSKKPYFSGWAM和TVRGSKKPYFSGWAM；

CDR-L1是SVSSA；

CDR-L2是SASSLYS；和

CDR-L3选自由以下组成的组：AWGWGLF、VHYSPYSLI、YQYSGLI、FSHVSLI、ASYSPI、YHYYYLF、ASYAPI、SSSSPI、SSYSLI、GVSLI、YWFLI、PVGHYGYPI、SSYSPI、YWAYYSPI、VSYYPLI、SSYSLI和VHYSPYSLI。

3.根据权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含重链可变区，所述重链可变区包含：

i)如表2中列出的重链氨基酸序列；

ii)与如表2中列出的重链氨基酸序列具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，其中所述CDR序列是如表1中列出的CDR序列集，或

iii)i)的保守取代的氨基酸序列，其中所述CDR序列是如表中列出的CDR序列集。

4.根据权利要求2至3中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区，所述轻链可变区包含：

i)如表2中列出的轻链氨基酸序列，

ii)与如表2中列出的轻链氨基酸序列具有至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％序列同一性的氨基酸序列，其中所述CDR序列是如表1中列出的CDR序列集，或

iii)i)的保守取代的氨基酸序列，其中所述CDR序列是如表1中列出的CDR序列集。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中所述CDR序列是选自表1中鉴定的抗体的全CDR序列集。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中所述抗体与LRP6交叉反应。

7.根据权利要求1所述的抗体，其中所述CDR序列包含选自表1中鉴定的抗体的轻链CDR序列集或重链CDR序列集。