[发明专利]用于预防和/或治疗哺乳动物的过度疲劳的4-[5-[(外消旋)-1-[5-(3-氯苯基)-3-异噁唑基]乙氧基]-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶

说明书

本发明涉及化合物4‑[5‑[(外消旋)‑1‑[5‑(3‑氯苯基)‑3‑异噁唑基]乙氧基]‑4‑甲基‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基]吡啶(TT00,TT001和/或TT002)或包含所述TT00、TT001和/或TT002的药物组合物，其用于预防和/或治疗哺乳动物(诸如狗、猪、猫或马)的过度疲劳，任选地与一种或多种选自手术性胃食管反流、焦虑、溃疡、肾脏和血管障碍、伤口愈合和/或食欲不振的障碍组合。

发明领域

本发明涉及化合物4-[5-[(外消旋)-1-[5-(3-氯苯基)-3-异噁唑基]乙氧基]-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶(TT00、TT001和/或TT002)，或包含所述TT00、TT001和/或TT002的药物组合物，其用于预防和/或治疗哺乳动物(诸如狗、猪、猫或马)的过度疲劳(surmenage)，任选地与一种或多种选自手术性胃食管反流、焦虑、溃疡、肾脏和血管障碍、伤口愈合和/或食欲不振的障碍组合。

发明背景和现有技术

在哺乳动物中诱导麻醉包括许多水平的挑战。哺乳动物(诸如猫、猪、狗和马)经受的一般应激可导致必需使用更高浓度的药物来诱导并维持麻醉。

在恢复期间，患者再次经历不适、疼痛和应激。这些状态延长了恢复和不活动阶段。对于患者而言，较长恢复期提高了血管和肾脏活动(event)的风险并减少了伤口愈合。其还可能影响食欲，使得可能发生食欲不振。

现今在手术环境中通常常用的是抗焦虑药和止痛药，以处理手术前和手术后的应激和疼痛。通常使用非甾体抗炎药(NSAIDs)。NSAID在狗中的典型副作用是呕吐、食欲不振、抑郁和腹泻。已经报道的其它严重的副作用是胃肠道溃疡、肝/肾衰竭和甚至死亡。

CG Abdallah等人,Chronic Stress(Thousand Oaks).2017 Feb；1.doi:10.1177/2470547017704763.Epub 2017年6月8日，描述了障碍疼痛和应激之间的差异，并且他们声称应激的定义非常广泛；例如，显示暴力图片和急性厌恶刺激样急性疼痛可能都是应激性(stressful)的，但涉及不同的生理学。此外，在应激后经常观察到皮质醇的释放和海马的激活，但是在急性疼痛后很少看到。可对疼痛有效的物质可能对应激无效。

Christian L.M.等人,Stress and Wound Healing,Neuroimmunomodulation.2006；13(5-6):337–346,doi.org/10.1159/000104862公开了已经变得清楚的是，应激可显著减慢伤口愈合：在量级和持续时间方面变化的应激源损害人和动物的愈合。例如，在人类中，长期的看护应激以及相对短暂的学术考试应激阻碍愈合。类似地，约束应激(restraint stress)减慢小鼠的愈合。应激对伤口愈合和手术恢复的影响可能受到物理疼痛(一种实验室创伤和外科手术的常见症状)的影响而加重(compound)。