[发明专利]具有靶向KRAS的反义寡核苷酸的细胞外囊泡在审
| 申请号： | 202080070752.9 | 申请日： | 2020-08-14 |
| 公开（公告）号： | CN114641570A | 公开（公告）日： | 2022-06-17 |
| 发明（设计）人： | 达利亚·布尔兹因;苏什鲁特·卡默卡尔;亚当颠·T·布廷;温迪·布鲁姆;斯里拉姆·萨提亚那拉雅南;莫妮可·考克;斯蒂芬妮·于;迈克尔·伯克尔 | 申请（专利权）人： | 科迪亚克生物科学公司 |
| 主分类号： | C12N15/113 | 分类号： | C12N15/113;A61K31/7125;A61K9/127;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海胜康律师事务所 31263 | 代理人： | 李献忠;张华 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 具有 靶向 kras 反义 寡核苷酸 细胞 外囊泡 | ||
1.一种包含反义寡核苷酸(ASO)的细胞外囊泡，所述反义寡核苷酸(ASO)包含与KRASG12D转录物(SEQ ID NO:1)的核苷酸5,568至5,606内的核酸序列互补的长度为10至30个核苷酸的连续核苷酸序列。
2.如权利要求1所述的细胞外囊泡，所述细胞外囊泡靶向巨噬细胞。
3.如权利要求1或2所述的细胞外囊泡，其中所述连续核苷酸序列与所述KRAS G12D转录物内的所述核酸序列至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％或约100％互补。
4.如权利要求1至3中任一项所述的细胞外囊泡，其中所述ASO能够降低人细胞(例如，免疫细胞或肿瘤细胞)中的KRAS G12D蛋白表达，其中所述人细胞表达所述KRAS G12D蛋白。
5.如权利要求4所述的细胞外囊泡，其中与未暴露于所述ASO的人细胞中的KRAS G12D蛋白表达相比，所述KRAS G12D蛋白表达降低至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％或约100％。
6.如权利要求1至5中任一项所述的细胞外囊泡，其中所述ASO能够降低人细胞(例如，免疫细胞或肿瘤细胞)中的KRAS G12D mRNA的水平，其中所述人细胞表达所述KRAS G12DmRNA。
7.如权利要求6所述的细胞外囊泡，其中与未暴露于所述ASO的人细胞中的所述KRASG12D mRNA的水平相比，KRAS G12DmRNA的所述水平降低至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％或约100％。
8.一种包含反义寡核苷酸(ASO)的细胞外囊泡，所述反义寡核苷酸(ASO)包含与KRAS突变转录物的核酸序列的区域互补的长度为10至30个核苷酸的连续核苷酸序列，其中所述ASO与之互补的所述核酸序列的所述区域与野生型KRAS转录物的对应区域相比包含突变。
9.如权利要求8所述的细胞外囊泡，其中所述ASO能够降低人细胞(例如，免疫细胞或肿瘤细胞)中由所述KRAS突变转录物编码的蛋白(“KRAS突变蛋白”)的表达，其中所述人细胞表达所述KRAS突变蛋白。
10.如权利要求9所述的细胞外囊泡，其中与未暴露于所述ASO的人细胞中的对应表达相比，所述KRAS突变蛋白的所述表达降低至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％或约100％。
11.如权利要求8至9中任一项所述的细胞外囊泡，其中所述ASO能够降低人细胞(例如，免疫细胞或肿瘤细胞)中的所述KRAS突变转录物的表达，其中所述人细胞表达所述KRAS突变转录物。
12.如权利要求11所述的细胞外囊泡，其中与未暴露于所述ASO的人细胞中的对应表达相比，所述KRAS突变转录物的所述表达降低至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％或约100％。
13.如权利要求1至7中任一项所述的细胞外囊泡，其中所述ASO能够降低人细胞(例如，免疫细胞或肿瘤细胞)中的野生型KRAS蛋白表达，其中所述人细胞表达所述野生型KRAS蛋白。
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