[发明专利]前体脂质体十一酸睾酮制剂

说明书

本发明涉及十一酸睾酮(TU)和磷脂的前体脂质体粉末分散体，包括TU和二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)的分散体，其中在前体脂质体粉末分散体中TU：DPPC的重量/重量(w/w)比例是约1：2；或TU和二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)，其中在前体脂质体粉末分散体中TU：DMPC的重量/重量(w/w)比例是约1：3；或TU和1‑肉豆蔻酰基‑2‑棕榈酰基卵磷脂(MPPC)，其中在前体脂质体粉末分散体中TU：MPPC的重量/重量(w/w)比例是约1：3。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年8月9日提交的美国申请号62/884,919的优先权，其整体并入本文。

技术领域

本发明涉及十一酸睾酮和磷脂的前体脂质体(proliposomal)粉末分散体，以及口服施用的十一酸睾酮的改善的生物利用度。

技术背景

睾酮替代疗法(TRT)的目标是将睾酮的低内源性血浆水平恢复到正常生理水平。恢复患者的正常生理水平可以缓解暗示激素缺乏的症状，或者对某些个体来说，导致更阳性化的外表和身份。TRT的方便形式依赖于口服施用十一酸睾酮(TU)。然而，目前市场上销售的TU口服剂型的性能差异显著，这取决于相对于进餐时间个人是什么时候摄入该剂型，参见Yin et al.。然而，以下描述显示TU可以与某种磷脂以特定的比例结合，以形成前体脂质体粉末分散体，该分散体可以掺入干燥、自由流动的粉末中，其可以形成易于吸收的脂质体包裹的TU。此外，由于前体脂质体制剂是干燥的粉末，与脂质体的液体悬浮液不同，可以将其掺入到带有肠溶包衣的口服剂型中，以保护该制剂，直到其到达小肠的不那么恶劣的水相环境中，在那里可以发生前体脂质体粉末分散体的水合，以形成脂质体，将TU递送至肠上皮。

发明内容

本发明涉及十一酸睾酮(TU)和磷脂的前体脂质体粉末分散体。例如，本发明的前体脂质体粉末分散体在分散体中可以包含TU和：

(A)二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)，其中在前体脂质体粉末分散体中TU：DPPC的重量/重量(w/w)比例是约1：2；或

(B)二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)，其中在前体脂质体粉末分散体中TU：DMPC的重量/重量(w/w)比例是约1：3；或

(C)1-肉豆蔻酰基-2-棕榈酰基卵磷脂(MPPC)，其中在前体脂质体粉末分散体中TU：MPPC的重量/重量(w/w)比例是约1：3。

本发明的前体脂质体粉末分散体也可以包括在适合于口服施用的剂型中。在这方面，本发明的一些口服剂型还包括甘露醇。因此，例如，本发明的口服剂型可以包含：

(A)w/w比例为约1：2的TU和DPPC的前体脂质体粉末分散体与甘露醇结合，使得前体脂质体粉末分散体与甘露醇的w/w比例是约1：1.25；或

(B)w/w比例为约1：3的TU和DMPC的前体脂质体粉末分散体与甘露醇结合，使得前体脂质体粉末分散体与甘露醇的w/w比例是约1：1.25；或

(C)w/w比例为约1：3的TU和MPPC的前体脂质体粉末分散体与甘露醇结合，使得前体脂质体粉末分散体与甘露醇的w/w比例是约1：1.25。

此外，由于本发明的剂型可以适用于口服施用，在一些实施例中，本发明的口服剂型可以是胶囊或片剂形式，可选地是肠溶包衣胶囊。