[发明专利]包含抗-间质表皮转化因子抗体或其抗原结合片段的嵌合抗原受体及其用途在审
申请号: | 202080067658.8 | 申请日: | 2020-09-25 |
公开(公告)号: | CN114450407A | 公开(公告)日: | 2022-05-06 |
发明(设计)人: | 蔡珒我;柳承信 | 申请(专利权)人: | 赫利世弥斯株式会社 |
主分类号: | C12N15/62 | 分类号: | C12N15/62;C07K19/00;C12N5/10;C12N15/867;A61K39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 郑天松 |
地址: | 韩国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 间质 表皮 转化 因子 抗体 抗原 结合 片段 嵌合 受体 及其 用途 | ||
1.核酸分子,其编码抗-间质表皮转化因子嵌合抗原受体,所述抗-间质表皮转化因子嵌合抗原受体包括间质表皮转化因子结合结构域、跨膜结构域及胞内信号转导结构域。
2.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述间质表皮转化因子结合结构域为与抗-间质表皮转化因子特异性结合的抗体或其抗原结合片段。
3.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述抗体或其抗原结合片段包括:
分别包含SEQ ID NO:15至SEQ ID NO:17的氨基酸序列的重链互补决定区1、重链互补决定区2及重链互补决定区3;以及
分别包含SEQ ID NO:18至SEQ ID NO:20的氨基酸序列的轻链互补决定区1、轻链互补决定区2及轻链互补决定区3。
4.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述抗体或其抗原结合片段包括由SEQ IDNO:21的氨基酸序列组成的重链可变区以及由SEQ ID NO:22的氨基酸序列组成的轻链可变区。
5.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述嵌合抗原受体还包含前导序列。
6.根据权利要求5所述的核酸分子,其中所述前导序列为CD8α的前导序列、hGM-CSF受体α链的前导序列或3E8抗体的前导序列。
7.根据权利要求5所述的核酸分子,其中所述前导序列为包含被SEQ ID NO:26、SEQ IDNO:28或SEQ ID NO:30的碱基序列编码的氨基酸序列的前导序列。
8.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述间质表皮转化因子结合结构域与跨膜结构域通过铰链区、间隔区或它们的组合连接。
9.根据权利要求8所述的核酸分子,其中所述铰链区或间隔区为IgG1的铰链、IgG4的铰链、IgD的铰链、CD8α的铰链、IgG1 CH3、CD28的胞外结构域或它们的组合。
10.根据权利要求8所述的核酸分子,其中所述铰链区或间隔区为包含被SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:40或SEQ ID NO:44的碱基序列编码的氨基酸序列的前导序列。
11.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述嵌合抗原受体包含选自由T-细胞受体、CD28、CD3ε、CD45、CD4、CD5、CD8、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137及CD154的α链、β链或ζ链组成的组中的蛋白质的跨膜结构域。
12.根据权利要求11所述的核酸分子,其中所述跨膜结构域包含被SEQ ID NO:42、SEQID NO:46或SEQ ID NO:47的碱基序列编码的氨基酸序列。
13.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述胞内信号转导结构域包括CD3ζ的信号转导结构域。
14.根据权利要求13所述的核酸分子,其中所述CD3ζ的信号转导结构域包括被SEQ IDNO:55、SEQ ID NO:57或SEQ ID NO:59的碱基序列编码的氨基酸序列。
15.根据权利要求1所述的核酸分子,其中所述胞内信号转导结构域还包括选自由OX40、CD2、CD27、CD28、CDS、ICAM-1、LFA-1、ICOS及4-1BB组成的组中的蛋白质的信号转导结构域作为共刺激结构域,所述LFA-1为CD11a/CD18,所述ICOS为CD278,所述4-1BB为CD137。
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