[发明专利]以FcRn拮抗剂治疗抗体介导的障碍的方法

权利要求书

1.一种在有需要的受试者中治疗IgG介导的障碍的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的包含修饰Fc区的FcRn拮抗剂，该修饰Fc区包含根据Eu编号下列四种氨基酸残基的组合：

在氨基酸位置252的酪氨酸(Y)，

在氨基酸位置256的天冬氨酸(D)或谷氨酸(E)，

在氨基酸位置307的色氨酸(W)或谷氨酰胺(Q)，和

在氨基酸位置434的苯丙氨酸(F)或酪氨酸(Y)；

其中该治疗有效量的FcRn拮抗剂增加该受试者中血清IgG的清除。

2.如权利要求1的方法，其中该修饰的Fc区包含选自由以下组成的群的氨基酸残基的组合：

a)在氨基酸位置252的酪氨酸(Y)，在氨基酸位置256的天冬氨酸(D)，在氨基酸位置307的谷氨酰胺(Q)及在氨基酸位置434的酪氨酸(Y)；

b)在氨基酸位置252的酪氨酸(Y)，在氨基酸位置256的谷氨酸(E)，在氨基酸位置307的色氨酸(W)及在氨基酸位置434的酪氨酸(Y)；

c)在氨基酸位置252的酪氨酸(Y)，在氨基酸位置256的谷氨酸(E)，在氨基酸位置307的谷氨酰胺(Q)及在氨基酸位置434的酪氨酸(Y)；

d)在氨基酸位置252的酪氨酸(Y)，在氨基酸位置256的天冬氨酸(D)，在氨基酸位置307的谷氨酰胺(Q)及在氨基酸位置434的苯丙氨酸(F)；

e)在氨基酸位置252的酪氨酸(Y)，在氨基酸位置256的天冬氨酸(D)，在氨基酸位置307的色氨酸(W)及在氨基酸位置434的酪氨酸(Y)；及

f)在氨基酸位置252的酪氨酸(Y)，在氨基酸位置256的天冬氨酸(D)，在氨基酸位置307的色氨酸(W)及在氨基酸位置434的苯丙氨酸(F)。

3.如权利要求1的方法，其中该修饰的Fc区包含选自由以下组成的群的四重氨基酸取代：

M252Y/T256D/T307Q/N434Y，

M252Y/T256E/T307W/N434Y，

M252Y/T256E/T307Q/N434Y，

M252Y/T256D/T307Q/N434F，

M252Y/T256D/T307W/N434Y，和

M252Y/T256D/T307W/N434F。

4.一种在有需要的受试者中治疗IgG介导的障碍的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的包含修饰Fc区的FcRn拮抗剂，该修饰Fc区包含根据Eu编号在氨基酸位置252的酪氨酸(Y)，在氨基酸位置256的天冬氨酸(D)，在氨基酸位置307的谷氨酰胺(Q)及在氨基酸位置434的酪氨酸(Y)，其中该治疗有效量的FcRn拮抗剂增加该受试者中血清IgG的清除。

5.一种在有需要的受试者中治疗IgG介导的障碍的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的包含修饰Fc区的FcRn拮抗剂，该修饰Fc区包含根据Eu编号在氨基酸位置252的酪氨酸(Y)，在氨基酸位置256的谷氨酸(E)，在氨基酸位置307的色氨酸(W)及在氨基酸位置434的酪氨酸(Y)，其中该治疗有效量的FcRn拮抗剂增加该受试者中血清IgG的清除。

6.一种在有需要的受试者中治疗IgG介导的障碍的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的包含修饰Fc区的FcRn拮抗剂，该修饰Fc区包含根据Eu编号在氨基酸位置252的酪氨酸(Y)，在氨基酸位置256的谷氨酸(E)，在氨基酸位置307的谷氨酰胺(Q)及在氨基酸位置434的酪氨酸(Y)，其中该治疗有效量的FcRn拮抗剂增加该受试者中血清IgG的清除。

7.一种在有需要的受试者中治疗IgG介导的障碍的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的包含修饰Fc区的FcRn拮抗剂，该修饰Fc区包含根据Eu编号在氨基酸位置252的酪氨酸(Y)，在氨基酸位置256的天冬氨酸(D)，在氨基酸位置307的谷氨酰胺(Q)及在氨基酸位置434的苯丙氨酸(F)，其中该治疗有效量的FcRn拮抗剂增加该受试者中血清IgG的清除。