[发明专利]KLF诱导心肌细胞生成在审
申请号: | 202080066912.2 | 申请日: | 2020-07-30 |
公开(公告)号: | CN114423496A | 公开(公告)日: | 2022-04-29 |
发明(设计)人: | 菊地和;小川真仁 | 申请(专利权)人: | 张任谦心脏研究所;国立研究开发法人国立循环器病研究中心 |
主分类号: | A61P9/00 | 分类号: | A61P9/00;A61K48/00;A61K38/17;C12N5/071;C12N15/63 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 曹雯;王子楠 |
地址: | 澳大利亚新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | klf 诱导 心肌 细胞 生成 | ||
1.一种诱导心肌细胞生成的方法,其包括向心肌细胞施用治疗有效量的KLF,或诱导KLF在心肌细胞中的表达。
2.权利要求1的方法,其中所述心肌细胞是来自婴儿、儿童或成人的心肌细胞。
3.权利要求1或2的方法,其中所述方法在体外进行。
4.权利要求1或2的方法,其中所述心肌细胞存在于受试者中。
5.权利要求4的方法,其中将所述KLF施用于所述受试者。
6.权利要求4的方法,其中将所述KLF施用于所述受试者的心脏。
7.权利要求4至6中任一项的方法,其中所述心肌细胞生成促进所述受试者的心脏再生。
8.权利要求7的方法,其中所述心脏再生的特征为射血分数、缩短分数或两者的增加。
9.权利要求7或8的方法,其中所述心脏再生的特征为血管内皮细胞、心外膜细胞或两者的增加。
10.权利要求1至9中任一项的方法,其中所述KLF诱导所述心肌细胞去分化以产生增殖性心肌细胞,优选地,所述增殖性心肌细胞是有丝分裂的。
11.权利要求10的方法,其进一步包括在所述KLF存在的情况下允许所述增殖性心肌细胞增殖以产生增殖性心肌细胞群。
12.权利要求11的方法,其中所述增殖性心肌细胞使用磷酸戊糖途径、丝氨酸合成途径或两者优先代谢葡萄糖。
13.权利要求11或12的方法,进一步包括允许所述增殖性心肌细胞群分化以产生心肌细胞群。
14.权利要求13的方法,其中所述分化发生在KLF基本不存在的情况下,或在KLF的诱导停止之后。
15.权利要求10至14中任一项的方法,其中所述KLF诱导染色质重构以促进去分化。
16.权利要求15的方法,其中所述KLF诱导的染色质重构降低对MEF2C、GATA4、MEF2A和NKX2.5中的一个或任意组合的结合位点的可及性。
17.权利要求1至16中任一项的方法,其中所述KLF是KLF1蛋白、KLF1核酸或包含所述KLF1核酸的载体。
18.权利要求17的方法,其中所述KLF1蛋白是SEQ ID NO:1或11,或与SEQ ID NO:1或11至少80%相同的蛋白。
19.根据权利要求17的方法,其中所述KLF1核酸包含以下或由以下组成:SEQ ID NO:2、3、4、5、9或10中的任一个,或者与SEQ ID NO:2、3、4、5、9或10中的任一个至少80%相同的核酸。
20.权利要求1至16中任一项的方法,其中所述KLF是KLF2b蛋白、KLF2b核酸或包含所述KLF2b核酸的载体。
21.权利要求20的方法,其中所述KLF2b蛋白是SEQ ID NO:6,或与SEQ ID NO:6至少80%相同的蛋白。
22.根据权利要求20的方法,其中所述KLF2b核酸包含以下或由以下组成:SEQ ID NO:7或8,或者与SEQ ID NO:7或8中任一个至少80%相同的核酸。
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