[发明专利]非酒精性脂肪性肝炎的血液纤维化标志物的开发

说明书

一种用于评估非酒精性脂肪性肝炎中肝纤维化的进展的方法，所述方法包含测量样品中具有式(I)所示结构的糖链和/或具有式(I)所示结构的糖链的生物合成前体糖链的量。

技术领域

本发明涉及肝脏疾病标志物。特别地，本发明涉及非酒精性脂肪性肝炎的血液纤维化标志物。

背景技术

因为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中肝纤维化的进展会导致肝硬化或肝癌的出现，因此纤维化的早期发现是非常重要的目标。虽然通过肝活检的组织学评估对于肝纤维化评估是最准确的，但组织学评价给患者带来了沉重的负担，且具有例如感染的风险。虽然已经将血液中的透明质酸(非专利文献1)、IV型胶原蛋白、M2BPGi等等用作肝纤维化的非侵入性评估(非专利文献2)，但在其他疾病的情况下它们会增加。因此，希望有对于疾病具有高特异性的诊断标志物。例如，已经发现了M2BPGi作为测量丙型肝炎患者肝纤维化的指标(非专利文献2)，而其对于NASH中肝纤维化的测定未被优化。尽管过去发明人发现，血清中α1-抗胰蛋白酶上N连接型糖链(A3F)的表达在NASH疾病中纤维化的进展中显著增加(专利文献1)，A3F表现出与肝组织中炎症的相关性，而不是与F因子(其为纤维化的指标)等等的相关性。

引文列表

专利文献

专利文献1：国际公开号WO 2017-126514

非专利文献

非专利文献1：Suzuki A, Angulo P, Lymp J, Li D, Satomura S, Lindor K.Hyaluronic acid, an accurate serum marker for severe hepatic fibrosis inpatients with non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int 2005; 25:779-786.

非专利文献2：Tianhui L, Xiaoming W, Morten A, Diana J.L, and FedericaG. Molecular Serum Markers of Liver Fibrosis. Biomark Insights. 2012; 7: 105-117.

非专利文献3：Kuno A, Ikehara Y, Tanaka Y, et al. A serum sweet-doughnut protein facilitates fibrosis evaluation and therapy assessment inpatients with viral hepatitis. Sci Rep. 2013; 3:1065。

发明内容

本发明要解决的技术问题

需要找到能够评估NASH中肝纤维化的进展的疾病特异性非侵入性标志物。

问题的解决方案

为实现上述目的，本发明人已认真反复研究，且发现随着NASH中肝纤维化的进展，血液中糖链(A2F二等分，A2F bisect)和其生物合成前体糖链的表达增加。本发明人还发现，与IgA2结合的A2F二等分糖链和与IgA2结合的A2F二等分糖链的生物合成前体是优选的标志物。基于此认识，本发明人已完成了本发明。

因此，本发明提供以下内容。

(1)一种用于评估NASH中肝纤维化的进展的方法，所述方法包含测量样品中具有式(I)所示结构的糖链和/或具有式(I)所示结构的糖链的生物合成前体糖链的量，

[化学式1]

。

(2)根据(1)所述的方法，所述方法包含测量具有式(I)所示结构的糖链的生物合成前体糖链的量的总和。

(3)根据(1)或(2)所述的方法，其中具有式(I)所示结构的糖链的生物合成前体糖链具有选自糖链1、2A、2B、3A、3B、4、5A和5B的一种或更多种结构：

[化学式2]