[发明专利]新肽

说明书

提供了一种肽化合物，其包含氨基酸序列：G‑W‑Lys‑X¹‑Ser‑U‑X²‑Y‑Z‑Q其中：G代表任选的N末端3,4‑二氢肉桂酸基团；W代表Ala或Ser或不存在；U代表Tyr、DOPA或单键；X¹和X²独立地代表Pro、Hyp或diHyp；Y代表单键或代表1至5个氨基酸的序列，其中所述氨基酸选自组Pro、Hyp、diHyp、Thr、DOPA和Tyr中的一种或多种；Z代表Pro、Hyp、diHyp、Thr、DOPA或Tyr；并且Q代表Lys或不存在，以及所述肽化合物的区域异构体、立体异构体、以及药学上或化妆品可接受的盐。条件是当G不存在，W代表Ala或不存在，并且Q代表Lys时，则Z代表Pro、Hyp、diHyp或Thr。所述化合物特别可用于治疗以炎症为特征的病症，包括伤口、烧伤、和粘膜障碍，诸如肛门直肠疾病、炎性肠病、妇科疾病和牙科疾病。

技术领域

本发明涉及新的短链寡肽，此类肽在人类医学中的用途，并且涉及包含所述肽的药物组合物。特别地，本发明涉及这些肽和组合物在治疗例如炎症中的用途。

背景技术

炎症典型地表征为对例如微生物、某些抗原、受损害的细胞或物理和/或化学因子的入侵的局部组织反应。炎症反应通常是一种保护机制，所述保护机制用于破坏、稀释或隔离有害剂和受损伤的组织，以及用于引发组织愈合。

炎症可能是由物理创伤、感染、一些慢性疾病(例如，银屑病和自身免疫疾病，诸如类风湿性关节炎)和/或对外部刺激的化学和/或生理反应(例如，作为过敏反应的一部分)导致的。可能涉及一系列复杂事件，其中炎性介质增加局部血管的血流量和扩张，导致发红和发热、体液渗出，通常导致局部肿胀、白细胞迁移到发炎区域中以及疼痛。

许多病症/障碍以异常的、组织损害性的炎症为特征和/或由其引起。此类病症典型地以激活免疫防御机制为特征，导致对宿主的危害大于益处的作用，并且通常与不同程度的组织发红或充血、肿胀、体温过高、疼痛、瘙痒、细胞死亡、组织破坏、细胞增殖和/或功能丧失相关。例子包括炎性肠病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、银屑病、肾小球肾炎和移植排斥。

典型地，一系列复杂事件会导致炎性变化，诸如通过局部血管扩张导致的血流量增加，从而导致发红和发热、白细胞和血浆的外渗，通常导致局部肿胀、感觉神经的激活(导致一些组织疼痛)和功能丧失。这些炎性变化是由一连串细胞事件和生化事件触发的，所述事件涉及像嗜中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞的细胞，以及诸如血管活性胺、细胞因子、补体因子和活性氧类的炎症介质。

此外，炎症在伤口愈合过程中起关键作用。因此，伤口和烧伤可以归类为与炎症相关的病症。本领域的传统观念是抗炎药不应被直接施用于开放性伤口，因为这将不利于伤口愈合的进展。

纤维化是由发炎或受损害组织中及周围的纤维结缔组织(胞外基质(ECM)的组分，例如胶原蛋白和纤连蛋白)的过度积聚所定义的。尽管胶原蛋白沉积通常是伤口愈合的可逆部分，但如果组织损伤很严重，或者伤口愈合反应本身变得失调，胶原蛋白沉积通常会演变为逐渐不可逆的纤维化反应。此外，已知纤维化是许多慢性炎性疾病以及终末期肝病、肾病、特发性肺纤维化(IPF)和心力衰竭的发病和死亡的主要原因。它也是许多慢性自身免疫疾病的病理特征，诸如硬皮病、类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、骨髓纤维化和系统性红斑狼疮。纤维化也可影响许多进行性肌病、转移和移植物排斥的发病机理。