[发明专利]抗Tau抗体及其用途

说明书

本发明涉及一种特异性结合tau蛋白的抗tau抗体及其用途。根据本发明的抗tau抗体可以特异性结合其中第280个赖氨酸被乙酰化的tau蛋白，并且所述抗tau抗体可以抑制异常tau蛋白的聚集。此外，在将根据本发明的抗tau抗体施用于痴呆诱导的动物模型的情况下，所述抗tau抗体可以改善所述动物模型的运动功能和认知功能。因此，根据本发明的抗tau抗体可以有效地用于预防或治疗退行性神经疾病。

技术领域

本发明涉及一种特异性结合tau蛋白的抗tau抗体及其用途。

背景技术

阿尔茨海默氏病占痴呆发病形式的约50％，是一种自65岁起发病率增加的退行性脑神经疾病，并且随着人口老龄化，其在全世界范围内迅速增加。

据信，阿尔茨海默氏病发病的原因主要归因于β-淀粉样蛋白的积累、tau蛋白的过度磷酸化、或由早老素1引起的β-淀粉样蛋白产生增加。这些之中，由β-淀粉样蛋白积累引起的神经细胞毒性被认为是阿尔茨海默氏痴呆发病的主要原因(Hardy AJ等人，Science,256,184-185,1992)。然而，随着作为美国礼来公司(Eli Lilly and Company)的阿尔茨海默氏病新药候选物的索拉珠单抗(solanezumab)的III期试验失败，已经发现由β-淀粉样蛋白积累引起的神经细胞毒性并不显著。因此，重点是tau蛋白的异常过度磷酸化是阿尔茨海默氏病发病的主要原因。

Tau蛋白是一种稳定微管的蛋白，微管是一种运输细胞物质的蛋白。tau蛋白在人体内以六种同种型存在，并且在中枢神经系统的神经元中是丰富的。此外，在tau蛋白发生突变的情况下，已知tau蛋白被过度磷酸化，这允许神经元纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFTs)在神经细胞中异常积累，从而导致退行性神经疾病，例如痴呆和帕金森氏病(Dong Hee Choi等人，BrainNeuroRehabilitation,4,21-29,2011)。

然而，由441个氨基酸组成的人tau蛋白具有各种可能发生翻译后修饰的位置，这使得难以在tau蛋白中找到对痴呆表现出预防或治疗效应的靶部分。由于此类各种修饰，开发治疗剂也有困难。

发明内容

技术问题

因此，本发明人已经研究开发了一种用于退行性神经疾病的有效治疗剂。因此，本发明人已发现，抗体减少了tau蛋白的聚集，所述抗体特异性结合其中第280个赖氨酸被乙酰化的tau蛋白的片段。此外，本发明人已发现在使用痴呆诱导的动物模型的实验中，已经施用了该抗体的动物模型表现出了改善的运动功能和认知功能。

问题的解决方案

为了解决上述问题，在本发明的一个方面中，提供了一种抗tau抗体或其抗原结合片段，所述抗tau抗体或其抗原结合片段包含(i)重链可变区(heavy chain variableregion,VH)，所述重链可变区包含具有由SEQ ID NO:1表示的氨基酸序列的重链CDR1、具有由SEQ ID NO:2表示的氨基酸序列的重链CDR2和具有由SEQ ID NO:3表示的氨基酸序列的重链CDR3；和(ii)轻链可变区(light chain variable region,VL)，所述轻链可变区包含具有由SEQ ID NO:4表示的氨基酸序列的轻链CDR1、具有由SEQ ID NO:5表示的氨基酸序列的轻链CDR2和具有由SEQ ID NO:6表示的氨基酸序列的轻链CDR3。

在本发明的另一方面中，提供了一种多核苷酸，所述多核苷酸编码所述抗tau抗体或其抗原结合片段、或所述抗tau抗体的重链可变区和/或轻链可变区。

在本发明的另一方面中，提供了一种包含所述多核苷酸的表达载体。

在本发明的另一方面中，提供了一种导入了所述表达载体的宿主细胞。

在本发明的又一方面中，提供了一种用于产生抗tau抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括培养所述宿主细胞的步骤。