[发明专利]用于治疗癌症的阿片类生长因子受体(OGFR)拮抗剂，特别是纳洛酮和/或纳曲酮

说明书

本公开涉及通过施用阿片类生长因子受体(OGFR)拮抗剂治疗癌症的方法和组合物。特别地，本公开涉及将OGFR拮抗剂局部施用至被诊断患有癌症的患者的癌细胞部位的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年7月15日提交的美国临时申请62/874037的优先权，其公开内容以其全文通过引用并入。

技术领域

本发明涉及用于治疗癌症的方法和组合物。

背景技术

癌症是一组涉及异常细胞生长而有可能侵入或扩散到身体的其它部位的疾病。2015年，约有9050万人患有癌症。每年约有1410万新病例发生(不包括黑色素瘤以外的皮肤癌)，并且癌症每年导致约880万人死亡或占所有死亡人数的约15.7％。癌症总体来说是当今美国第二大死亡原因。癌症的风险随着年龄的增长而显著增加，并且许多癌症在发达国家更常见。

癌症被认为表现出六种特征，这些特征是癌细胞形成肿瘤并发展为恶性状态的能力的基础，允许细胞繁殖并侵入原始组织以外的其它组织。这六个特征是：没有适当信号的细胞生长和分裂、即使有相反的信号也持续生长和分裂、避免程序性细胞死亡、细胞分裂数量无限、促进血管构建、侵入组织和形成转移灶。

虽然我们对癌症特征的理解已大大提高，但没有任何基本特性或特征与当今已知的广泛癌症相关联而使得癌症的有效统一和成功的治疗策略成为可能。癌症可以通过手术、化学疗法、放射疗法、激素疗法和靶向疗法(包括免疫疗法如单克隆抗体疗法)来治疗。疗法的选择取决于肿瘤的位置和等级及疾病的阶段以及患者的总体状态。

尽管我们对癌症发展的机制的理解迅速提高，但许多(如果不是大多数的话)癌症仍然无法治愈，并且对于癌症的新治疗策略仍然存在巨大的医学需求。

发明概述

一个实施方案是一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，包括将阿片类生长因子受体(OGFR)拮抗剂局部施用到受试者含有癌细胞的部位。在一些实施方案中，OGFR拮抗剂包括纳洛酮(naloxone)、纳曲酮(naltrexone)、其功能性衍生物或类似物、或其组合。另一个实施方案是用于在有需要的受试者中治疗癌症的方法的组合物，包括将阿片类生长因子受体(OGFR)拮抗剂局部施用至受试者含有癌细胞的部位。

在一些实施方案中，癌症包括软组织非成骨肉瘤、骨肉瘤(bone sarcomas)、骨肉瘤(osteosarcoma)、尤文氏肉瘤、软骨肉瘤、良性骨肿瘤、基底细胞癌、黑色素瘤、甲状腺腺癌、胶质母细胞瘤、垂体瘤、少突胶质细胞瘤、膀胱癌、三阴性乳腺癌、乳腺癌、神经母细胞瘤或星形细胞瘤。在一些实施方案中，OGFR拮抗剂以约1mM至约10mM的局部剂量施用。

一方面，OGFR拮抗剂通过瘤内注射局部施用。

另一方面，OGFR拮抗剂与药学上可接受的载体一起施用。在一些实施方案中，药学上可接受的载体包括胶原蛋白海绵、粉状胶原蛋白或基于胶原蛋白的明胶水凝胶。在一些实施方案中，药学上可接受的载体包括基于水凝胶的载体。在一个具体实施方案中，药学上可接受的载体是胶原蛋白海绵。在一些实施方案中，基于水凝胶的载体包括聚-(乳酸)/聚-(乙二醇)/聚-(乳酸)水凝胶、聚-(乙二醇)/聚-(乳酸)/聚-(乙二醇)水凝胶或其组合。在一个具体实施方案中，基于水凝胶的载体是聚-(乙二醇)/聚-(乳酸)/聚-(乙二醇)。