[发明专利]治疗性融合蛋白

权利要求书

1.一种用于增强胞葬作用的治疗性融合蛋白，所述治疗性融合蛋白包含整联蛋白结合结构域、磷脂酰丝氨酸(PS)结合结构域和增溶结构域，其中所述增溶结构域插入在所述整联蛋白结合结构域和所述PS结合结构域之间，并且其中所述PS结合结构域是截短的变体。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中所述PS结合结构域是表2中所列的至少一个PS结合结构域的截短的变体。

3.如权利要求1或权利要求2所述的融合蛋白，其中所述PS结合结构域是MFG-E8或EDIL3的PS结合基序的截短的变体。

4.如权利要求3所述的融合蛋白，其中所述PS结合结构域是MFG-E8的PS结合基序的截短的变体。

5.如权利要求4所述的融合蛋白，其中所述PS结合结构域是网柄菌凝素结构域。

6.如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述PS结合结构域是C1结构域。

7.如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述PS结合结构域不包含C2结构域。

8.一种用于增强胞葬作用的融合蛋白，所述融合蛋白包含整联蛋白结合结构域、磷脂酰丝氨酸(PS)结合结构域和增溶结构域，其中所述增溶结构域插入在所述整联蛋白结合结构域和所述PS结合结构域之间，并且其中所述PS结合结构域是C1结构域。

9.如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述整联蛋白结合结构域与一种或多种整联蛋白结合。

10.如权利要求9所述的融合蛋白，其中所述整联蛋白结合结构域与αvβ3和/或αvβ5和/或α8β1整联蛋白结合。

11.如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述整联蛋白结合结构域包含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)基序。

12.如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述增溶结构域直接连接至所述整联蛋白结合结构域、至所述PS结合结构域或这两个结构域。

13.如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述增溶结构域通过接头间接连接至所述整联蛋白结合结构域和/或所述PS结合结构域。

14.如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述整联蛋白结合结构域具有SEQID NO:2的氨基酸序列或与SEQ ID NO:2的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。

15.一种治疗性融合蛋白，所述治疗性融合蛋白包含MFG-E8和增溶结构域，其中所述MFG-E8从N末端到C末端包含：EGF样结构域、C1结构域或C2结构域，并包含来自野生型人MFG-E8(SEQ ID NO:1)或其功能变体的序列。

16.如权利要求17所述的融合蛋白，其中所述增溶结构域插入在所述EGF样结构域和所述C1或C2结构域之间。

17.如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述增溶结构域是HSA、HSA D3或Fc-IgG或其功能变体。

18.如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述增溶结构域包含人血清白蛋白(HSA)或其功能变体。

19.如前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，用于在治疗或预防有需要的个体的炎性障碍或炎性器官损伤中使用，其中所述炎性障碍或炎性器官损伤是急性肾损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性肝损伤、败血症、心肌梗塞、中风、烧伤、创伤以及由缺血/再灌注引起的炎性和器官损伤。