[发明专利]修饰的N-810及其方法

权利要求书

1.一种重组蛋白复合物，该重组蛋白复合物包含：

包含N72D突变的白介素-15(IL-15)结构域(IL-15N72D)、IL-15受体αsushi-结合结构域(IL-15RαSu)、免疫球蛋白Fc结构域和突变的转化生长因子-β受体2型(TGFβRII)结构域，其中该突变的TGFβRII结构域在位置47、71和131包含至少N-＞Q突变；

该IL-15RαSu结构域、该Fc结构域和该突变的TGFβRII结构域通过酰胺键依次连接，

该IL-15结构域和/或该IL-15RαSu结构域包含特异性结合到疾病抗原、免疫检查点分子或免疫信号传导分子的结合结构域，并且

其中该IL-15结构域结合到该IL-15RαSu结构域以形成该重组蛋白复合物。

2.如权利要求1所述的重组蛋白复合物，其中该免疫球蛋白Fc结构域经由接头分子连接到转化生长因子-β受体2型(TGFβRII)结构域。

3.如权利要求1-2中任一项所述的重组蛋白复合物，其中该结合结构域包含抗程序性死亡配体1(抗PD-L1)，并且其中该结合结构域特异性结合到PD-L1。

4.如权利要求1-3中任一项所述的重组蛋白复合物，其中该结合结构域特异性结合到包括以下的一个或多个分子：程序性死亡配体1(PD-L1)、程序性死亡1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)、分化簇33(CD33)、分化簇47(CD47)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族相关基因(GITR)、淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)、组织因子(TF)、δ样蛋白4(DLL4)、单链DNA或T细胞免疫球蛋白粘蛋白域分子-3(Tim-3)。

5.如权利要求1-4中任一项所述的重组蛋白复合物，其中该TGFβRII结构域结合到转化因子β(TGFβ)。

6.如权利要求1所述的重组蛋白复合物，其中该突变的TGFβRII结构域包含SEQ ID NO：2。

7.一种治疗有需要的受试者的肿瘤和/或感染性疾病的方法，该方法包括向该受试者施用有效量的包含如权利要求1-6中任一项所述的重组蛋白复合物的药物组合物，从而治疗该肿瘤或感染性疾病。

8.如权利要求7所述的方法，其中该肿瘤包含：胶质母细胞瘤、前列腺癌、血液癌、B细胞肿瘤、多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、B细胞非霍奇金氏淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、皮肤T细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、实体瘤、尿路上皮/膀胱癌、黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、乳腺癌、胃癌和食道癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、或鳞状细胞头颈癌。

9.如权利要求7所述的方法，该方法任选地包括向该受试者施用一种或多种化疗剂。

10.一种在有需要的受试者中诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)的方法，该方法包括向有需要的受试者施用有效量的如权利要求1所述的重组蛋白复合物。

11.一种表达载体，该表达载体包含：

第一区段，该第一区段编码包含N72D突变的白介素-15(IL-15)结构域(IL-15N72D)；

第二区段，该第二区段编码包含特异性结合到疾病抗原、免疫检查点分子或免疫信号传导分子的结合结构域的多肽，其中该结合结构域连接到IL-15受体αsushi-结合结构域(IL-15RαSu)，该IL-15RαSu连接到免疫球蛋白Fc结构域，该免疫球蛋白Fc结构域连接到突变的转化生长因子-β受体2型(TGFβRII)结构域，其中该突变的TGFβRII结构域在位置47、71和131包含至少N-＞Q突变。

12.如权利要求11所述的表达载体，其中该载体是病毒载体。