[发明专利]再生功能神经元以用于治疗脊髓损伤和ALS

权利要求书

1.一种用于治疗患有脊髓损伤(SCI)的哺乳动物的方法，其中所述方法包括向所述哺乳动物施用包括编码神经元分化1(NeuroD1)多肽或其生物活性片段的外源性核酸的组合物。

2.一种治疗患有脊髓损伤的哺乳动物的方法，其中所述方法包括向所述哺乳动物的脊髓施用包括含有腺相关病毒颗粒的药学上可接受的载体的药物组合物，所述腺相关病毒颗粒包括编码NeuroD1多肽或其生物活性片段的核酸。

3.一种用于治疗患有脊髓损伤的哺乳动物的方法，其中所述方法包括向所述哺乳动物的脊髓施用包括以下的组合物：编码mir124的外源性核酸、编码ISL LIM同源盒1(Isl1)多肽或其生物活性片段的外源性核酸以及编码LIM同源盒3(Lhx3)多肽或其生物活性片段的外源性核酸。

4.一种用于治疗患有肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的哺乳动物的方法，其中所述方法包括向所述哺乳动物的中枢神经系统施用包括编码NeuroD1多肽或其生物活性片段的外源性核酸的组合物。

5.一种治疗患有ALS的哺乳动物的方法，其中所述方法包括向所述哺乳动物的中枢神经系统施用包括含有腺相关病毒颗粒的药学上可接受的载体的药物组合物，所述腺相关病毒颗粒包括编码NeuroD1的核酸。

6.一种用于治疗患有肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的哺乳动物的方法，其中所述方法包括向所述哺乳动物的中枢神经系统施用包括以下的组合物：编码NeuroD1多肽或其生物活性片段的外源性核酸、编码Isl1多肽或其生物活性片段的外源性核酸以及编码Lhx3多肽或其生物活性片段的外源性核酸。

7.一种用于在患有SCI并且需要(1)再生脊髓背侧神经元；(2)产生新的谷氨酸能神经元；或(3)增加在脊髓中的循环的哺乳动物体内进行所述(1)、(2)或(3)的方法，其中所述方法包括向所述哺乳动物施用包括编码NeuroD1多肽或其生物活性片段的外源性核酸的组合物，其中(a)所述脊髓神经元得以再生；(b)新的谷氨酸能神经元得以产生；或(c)脊髓循环得以增加。

8.一种用于在患有ALS疾病并且需要(1)产生运动神经元；(2)减少小胶质细胞的数量；或(3)减少反应性星形胶质细胞的数量的哺乳动物体内进行所述(1)、(2)或(3)的方法，其中所述方法包括向所述哺乳动物施用包括编码NeuroD1多肽或其生物活性片段的外源性核酸的组合物，其中(a)所述运动神经元得以产生；(b)小胶质细胞的数量得以减少；或(c)反应性星形胶质细胞的数量得以减少。

9.一种用于在患有SCI并且需要(1)再生脊髓背侧神经元；(2)产生新的谷氨酸能神经元；或(3)增加在脊髓中的循环的哺乳动物体内进行所述(1)、(2)或(3)的方法，其中所述方法包括向所述哺乳动物施用包括以下的组合物：编码NeuroD1多肽或其生物活性片段的外源性核酸、编码Isl1多肽或其生物活性片段的外源性核酸或编码Lhx3多肽或其生物活性片段的外源性核酸，其中(a)所述脊髓神经元得以再生；(b)新的谷氨酸能神经元得以产生；或(c)脊髓循环得以增加。

10.一种用于治疗患有脊髓损伤的哺乳动物的方法，其中所述方法包括向所述哺乳动物的脊髓施用包括以下的组合物：(a)编码NeuroD1多肽或其生物活性片段的外源性核酸；以及(b)编码远端缺失同源盒2(Dlx2)多肽或其生物活性片段的外源性核酸。

11.一种用于在患有SCI并且需要(1)再生脊髓背侧神经元；(2)产生新神经元；或(3)增加在脊髓中的循环的哺乳动物体内进行所述(1)、(2)或(3)的方法，其中所述方法包括施用包括以下的组合物：(i)编码NeuroD1多肽或其生物活性片段的外源性核酸；以及(ii)编码Dlx2多肽或其生物活性片段的外源性核酸，其中(a)所述脊髓神经元得以再生；(b)新神经元得以产生；或(c)脊髓循环得以增加。