[发明专利]用于活化抗原特异性T细胞反应的材料和方法

权利要求书

1.一种自然杀伤组2D(NKG2D)激动剂复合物，其包含可溶性MHC I链相关分子(sMIC)和非阻断sMIC中和抗体。

2.如权利要求1所述的复合物，其中所述非阻断抗体包含SEQ ID NO:4-9中所示的CDR。

3.如权利要求1或权利要求2所述的复合物，其中所述非阻断抗体包含SEQ ID NO:11中所示的轻链可变区。

4.如权利要求1至3中任一项所述的复合物，其中所述非阻断抗体包含SEQ ID NO:10中所示的重链可变区。

5.如权利要求1所述的复合物，其中所述非阻断抗体包含SEQ ID NO:12-17中所示的CDR。

6.如权利要求1或权利要求5所述的复合物，其中所述非阻断抗体包含SEQ ID NO:19中所示的轻链可变区。

7.如权利要求1、权利要求5或权利要求6所述的复合物，其中所述非阻断抗体包含SEQID NO:18中所示的重链可变区。

8.如权利要求1至7中任一项所述的复合物，其中所述sMIC是sMICA。

9.如权利要求1至7所述的复合物，其中所述sMIC是sMICB。

10.如权利要求1至8中任一项所述的复合物，其中所述sMICA包含SEQ ID NO:1和20-77中的一个中所示的氨基酸序列。

11.如权利要求1至7和9中任一项所述的复合物，其中所述sMICB包含SEQ ID NO:2和78-100中的一个中所示的氨基酸序列。

12.一种药物组合物，其包含如权利要求1至11中任一项所述的复合物和药学上可接受的载剂、稀释剂或佐剂。

13.一种活化有需要的受试者中的CD8 T细胞的方法，其包括向受试者施用如权利要求1至11中任一项所述的复合物。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述受试者患有癌症。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述癌症为基底细胞癌、胆道癌、膀胱癌、骨癌、脑和CNS癌症、乳腺癌、腹膜癌、宫颈癌、绒毛膜癌、结肠癌和直肠癌、结缔组织癌、消化系统癌症、子宫内膜癌、食道癌、眼癌、头颈癌、胃癌、胃肠癌、胶质母细胞瘤(GBM)、肝癌瘤、肝细胞瘤、上皮内赘生物、肾癌、喉癌、白血病、肝癌、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌、包括霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤的淋巴瘤、黑素瘤、骨髓瘤、神经母细胞瘤、口腔癌(例如，唇、舌、口和咽)、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、直肠癌、呼吸系统癌症、唾液腺癌、肉瘤、皮肤癌、鳞状细胞癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫或子宫内膜癌、泌尿系统癌症、外阴癌、B细胞淋巴瘤(包括低级/滤泡性非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)、小淋巴细胞性(SL)NHL、中级/滤泡性NHL、中级弥漫性NHL、高级免疫母细胞性NHL、高级淋巴母细胞性NHL、高级小非裂解细胞NHL、巨大肿块NHL、套细胞淋巴瘤、AIDS相关淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、毛细胞白血病、慢性粒细胞性白血病和移植后淋巴组织增生性病症(PTLD)，以及与瘢痣病、水肿或梅格综合征相关的异常血管增生。

16.如权利要求13至15中任一项所述的方法，其中所述受试者患有MHCI链相关分子(MIC)阴性癌症。

17.如权利要求13所述的方法，其中所述受试者患有病毒感染。