[发明专利]局部阿昔洛韦制剂及其用途

说明书

本文提供了具有低浓度的阿昔洛韦的阿昔洛韦凝胶制剂，其可以用于例如治疗具有免疫能力的成年人和12岁及以上的青少年的复发性唇疱疹(感冒疮)。该凝胶制剂可以是水凝胶制剂、乳化的凝胶制剂或非水凝胶制剂。

背景

本申请要求保护2019年6月14日提交的美国临时申请号No.62/861,637的权益，其内容通过引用整体并入本文。

在多个实施方案中，本公开通常涉及抗病毒组合物和方法。

背景技术

唇疱疹是唇或口腔区域的感染。原发性感染通常是无症状的；然而，其自身还作为单纯疱疹病毒(HSV)龈口炎出现。HSV 1型(HSV-1)或HSV 2型(HSV-2)可以导致唇疱疹，不过，复发大多数都是由HSV-1引起的。在大部分患者中，每年唇疱疹出现低于两次的复发，但一些个体每月复发。

阿昔洛韦是对HSV-1、HSV-2和水痘带状疱疹病毒(VZV)具有抑制活性的合成嘌呤核苷类似物。该抑制剂活性因其对胸苷激酶(TK)的亲和力而具有高度选择性。这种酶将阿昔洛韦转换成阿昔洛韦一磷酸盐，即一种核苷类似物。这种分子进一步被转换成二磷酸盐，然后被转换成三磷酸。阿昔洛韦三磷酸盐终止疱疹病毒DNA复制。这通过三种方式完成：首先，通过竞争性抑制病毒DNA聚合酶；第二，通过掺入病毒DNA，导致生长的病毒DNA链终止；第三，通过使病毒DNA聚合酶失活。这种磷酸化通过HSV比通过VZV更有效地进行；因此，存在对HSV具有更大的抗病毒活性。

已经批准了包含阿昔洛韦的产品(Cream 5％)用于通过局部施用治疗具有免疫能力的成年人和12岁及以上的青少年的复发性唇疱疹(感冒疮)。Cream5％存在几个缺陷，例如商购产品中的药物的溶解性差(0.5％)、阿昔洛韦的大颗粒范围和渗透性差。

简述

在多个实施方案中，本公开提供了具有低阿昔洛韦浓度的阿昔洛韦凝胶制剂，其可以用于例如治疗疱疹病毒感染，例如因HSV-1和/或HSV-2或水痘带状疱疹病毒(VZV)感染引起的那些，包括具有免疫能力的成年人和12岁及以上的青少年的复发性唇疱疹(感冒疮)。本公开的凝胶制剂具有相对于市售产品Cream 5％的几个优点，例如，改善的皮肤穿透力和更好的患者依从性。由于具有改善的皮肤穿透力，即使阿昔洛韦水平低得多，但是本公开的凝胶制剂仍然递送与市售产品Cream 5％一样多的阿昔洛韦进入皮肤。

本公开的凝胶制剂可以是水凝胶(非乳化的凝胶)制剂、乳化的凝胶制剂或非水凝胶制剂。