[发明专利]调节肉毒杆菌神经毒素作用的组合物

权利要求书

1.一种增强肉毒杆菌神经毒素组合物的作用的方法，所述方法包括向所述肉毒杆菌神经毒素组合物中添加至少一种胆碱能神经元传递的突触后抑制剂的步骤。

2.如权利要求1所述的方法，其中增强所述肉毒杆菌神经毒素组合物的作用是加速所述肉毒杆菌神经毒素组合物的起效和/或延长所述肉毒杆菌神经毒素组合物的作用持续时间和/或增强所述肉毒杆菌神经毒素组合物的作用强度。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中，与不包含任何胆碱能神经元传递的突触后抑制剂的肉毒杆菌神经毒素组合物的起效相比，包含所述至少一种胆碱能神经元传递的突触后抑制剂的所述肉毒杆菌神经毒素组合物的起效会提前50％，优选提前75％，更优选提前90％发生。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，与不包含任何胆碱能神经元传递的突触后抑制剂的肉毒杆菌神经毒素组合物的作用持续时间相比，包含所述至少一种胆碱能神经元传递的突触后抑制剂的所述肉毒杆菌神经毒素组合物的作用持续时间延长了10％、25％、50％、100％或更多。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，与不包含任何胆碱能神经元传递的突触后抑制剂的肉毒杆菌神经毒素组合物的最大作用强度相比，包含所述至少一种胆碱能神经元传递的突触后抑制剂的所述肉毒杆菌神经毒素组合物的作用强度增强了至少2％，优选至少5％，更优选至少10％。

6.一种适用于实施权利要求1至5中任一项所述方法的组合物，所述组合物包含至少一种胆碱能神经元传递的突触后抑制剂和肉毒杆菌神经毒素。

7.如权利要求6所述的组合物，其中所述至少一种胆碱能神经元传递的突触后抑制剂特异性结合至少一种由骨骼肌细胞表达的受体，所述受体选自包括以下的组或由以下组成的组：(α1)₂β1δεnAChr、(α1)₂β1δγnAChr、RyR1、CaV1.1和Nav1.4。

8.如权利要求6所述的组合物，其中所述至少一种胆碱能神经元传递的突触后抑制剂特异性结合至少一种由平滑肌细胞表达的受体，所述受体选自包括以下的组或由以下组成的组：M3 mAChr、RyR2、CaV1.2和Nav1.5。

9.如权利要求6所述的组合物，其中所述至少一种胆碱能神经元传递的突触后抑制剂特异性结合至少一种由心肌细胞表达的受体，所述受体选自包括以下的组或由以下组成的组：M2 mAChr、RyR2、CaV1.1、CaV1.2和Nav1.5。

10.如权利要求6所述的组合物，其中所述至少一种胆碱能神经元传递的突触后抑制剂特异性结合至少一种由分泌腺细胞表达的受体，所述受体选自包括以下的组或由以下组成的组：M1 mAChR、M3 mAChR、α₁肾上腺素受体和β1肾上腺素受体。

11.如权利要求6至10中任一项所述的组合物，其中所述至少一种胆碱能神经元传递的突触后抑制剂是突触后肽和/或突触后小分子。

12.如权利要求6至11中任一项所述的组合物，其中所述至少一种胆碱能神经元传递的突触后抑制剂是α-芋螺毒素MI或其衍生物、μ-芋螺毒素CnIIIc或其衍生物、泮库溴铵、丹曲林或它们的组合。

13.如权利要求6至12中任一项所述的组合物，其中所述至少一种胆碱能神经元传递的突触后抑制剂是快速起效的突触后肽和/或快速起效的突触后小分子。

14.如权利要求6至12中任一项所述的组合物，其中所述至少一种胆碱能神经元传递的突触后抑制剂与肉毒杆菌神经毒素的延迟起效相容。