[发明专利]用于制备Toll样受体调节剂化合物的方法

权利要求书

1.一种用于制备式I的化合物：

或其盐的方法，所述方法包括：

a)形成第一反应混合物，所述第一反应混合物包括式III的化合物：

具有式PG-NHC(＝NH)NH₂的化合物或其盐、第一碱和第一溶剂，

以形成式II的化合物：

或其盐；以及

b)形成第二反应混合物，所述第二反应混合物包括所述式II的化合物或其盐、脱保护剂和第二溶剂，以提供所述式I的化合物或其盐，

其中

R¹、R²和R³各自独立地是氢、F、Cl、CN、CF₃、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基；

R⁴是氢或甲基；

R⁵是C_3-6烷基；

X是F、Cl、Br、I或OTs；并且

PG是氨基保护基团。

2.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括

a)形成所述第一反应混合物，所述第一反应混合物包括所述式III的化合物：

具有所述式PG-NHC(＝NH)NH₂的化合物或其盐、第一过渡金属催化剂、所述第一碱和所述第一溶剂，以形成所述式II的化合物：

或其盐；以及

b)形成所述第二反应混合物，所述第二反应混合物包括所述式II的化合物或其盐、所述脱保护剂和所述第二溶剂，以提供所述式I的化合物或其盐，

其中

R¹、R²和R³各自独立地是氢、F、Cl、CN、CF₃、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基；

R⁴是氢或甲基；

R⁵是C_3-6烷基；

X是Cl、Br、I或OTs；并且

PG是氨基保护基团。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中具有所述式PG-NHC(＝NH)NH₂的所述化合物的所述盐是半硫酸盐、硫酸盐、氯化物、溴化物、碳酸盐、硝酸盐或乙酸盐。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中PG是2,4-二甲氧基苄基。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述第一过渡金属催化剂包括铜金属、氧化铜、铜(I)盐、铜(II)盐或它们的组合。

6.根据权利要求2至5中任一项所述的方法，其中所述第一过渡金属催化剂是碘化铜(I)、溴化铜(I)、氯化铜(I)、乙酸铜(I)、碳酸铜(I)、硝酸铜(I)、硫酸铜(I)、磷酸铜(I)、3-甲基水杨酸铜(I)、噻吩-2-羧酸铜(I)、氧化铜(I)、碘化铜(II)、溴化铜(II)、氯化铜(II)、乙酸铜(II)、碳酸铜(II)、硝酸铜(II)、硫酸铜(II)、焦磷酸铜(II)、磷酸铜(II)、酒石酸铜(II)、氧化铜(II)或它们的组合。

7.根据权利要求2至6中任一项所述的方法，其中所述第一过渡金属催化剂包括乙酸铜(II)。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述第一碱是碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸三钠、磷酸三钾、乙酸钾、三甲基乙酸钾、丙二酸四丁基鏻、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯或它们的组合。

9.根据权利要求2至8中任一项所述的方法，其中所述第一碱包括磷酸三钾。