[发明专利]用于在心脏中基因递送的材料和方法

说明书

本文提供了用于靶向递送药剂的材料、方法和装置。特别地，本文提供了用于将药剂靶向递送至心脏的心房或心室的材料、方法和装置。

优先权数据

本申请要求2019年8月7日提交的美国临时专利申请号62/884,012、2019年12月2日提交的美国临时专利申请号62/942,516、2019年12月13日提交的美国临时专利申请号62/947,737和2020年1月15日提交的美国临时专利申请号62/961,514的优先权，各自的全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开涉及靶向基因递送。特别地，本文提供了用于在心脏中靶向基因递送的材料、方法和装置。

背景技术

心房纤维性颤动(AF)是最常见的心率病症，影响超过4百万美国人。它也是中风的主要原因。美国AF的年度成本60亿美元。因此，AF的诊断和管理已经成为心血管医学的重要和挑战性方面。

基因疗法可以是治疗病症(例如AF)的可行选择。然而，全身性基因递送通常导致感兴趣的器官中基因的亚治疗浓度。此外，全身递送带来在远离感兴趣的区域的器官中不想要的基因表达的风险，具有显著副作用的可能性。然而，直接对心脏进行局部基因疗法通常是不成功的，因为缺乏足够的基因转移到心肌细胞中。因此，需要用于治疗心脏病症(例如AF)的安全且有效的基于基因的疗法的新方法。

发明内容

本文提供了用于靶向递送药剂的材料、方法和装置。在一些方面，本文提供了用于将药剂递送至受试者的方法。所述方法包括将药剂递送至所述受试者的所述冠状血管系统的节段，和电穿孔所述受试者的目标冠状组织。在一些方面，本文提供了治疗受试者的心脏病症的方法。用于治疗受试者的心脏病症的所述方法包括将药剂递送至所述受试者的所述冠状血管系统的节段，和电穿孔所述受试者的目标冠状组织。所述心脏病症可以是心律失常、充血性心力衰竭或冠状动脉疾病。

在一些方面，所述冠状血管系统的所述节段不同于所述目标冠状组织。例如，所述冠状血管系统的所述节段可以是主动脉根、冠状动脉或冠状窦。所述目标冠状组织可以是左心房、右心房、左心室或右心室。

在一些方面，在将所述药剂递送至所述受试者的所述冠状血管系统的所述节段之前、与将所述药剂递送至其同时和/或在将所述药剂递送至其之后进行电穿孔。可以通过心外膜或心内膜电穿孔进行电穿孔。

在一些方面，所述药剂包含用于治疗所述受试者的心脏病症的治疗剂。例如，所述药剂可以包括核苷酸、寡核苷酸、蛋白质、肽、小分子或大分子。

附图说明

图1显示在注入主动脉根并同时从放置在右心房中的多极篮式导管(64极)电穿孔后在右心房中的考马斯蓝染色。没有显示出在左心房中任何显著的染色的证据。

图2显示在逆行冠状窦注射考马斯蓝染料后的血管造影照片。在右心房中见到电穿孔篮式导管。

图3显示在注入冠状窦并同时从放置在右心房中的多极篮式导管(64极)电穿孔后在右心房中的考马斯蓝染色。左心房(其未被电穿孔)未显示显著的染色。

图4显示在注入冠状窦并同时从放置在右心房中的多极篮式导管(64极)电穿孔后的左心室和右心室。左心室和右心室(其未被电穿孔)未显示显著的染色。

图5显示在将GFP表达质粒注入右心房并心内膜电穿孔右心房后在心房组织中的GFP表达。如在图5A-B中所示，在电穿孔的心房中观察到GFP表达。此外，发现GFP表达是透壁的(即，心外膜到心内膜表达)。如在图5C中所示，在非电穿孔的心房(例如，左心房)中没有观察到GFP表达。

图6显示放置在右心房中的FirMap导管(箭头)，以及显影剂的冠状窦注射。

图7A-7B显示在注射和电穿孔后的考马斯蓝染色。仅在电穿孔的心房中见到考马斯蓝染色。图7A显示在右心房而非左心房中的考马斯蓝。图7B显示在左心房而非右心房中的考马斯蓝。