[发明专利]可活化抗PDL1抗体和抗CTLA-4抗体在用于治疗癌症的新辅助联合疗法中的用途

权利要求书

1.一种治疗患有实体瘤的受试者的癌症、减轻所述癌症的症状或延缓所述癌症的进展的方法，所述方法包括：

向所述受试者施用新辅助联合疗法，所述新辅助联合疗法包含：

(A)可活化抗PDL1抗体，其中所述可活化抗PDL1抗体包含：

(i)结合人PDL1的抗体或其抗原结合部分(AB)，所述AB包含：

重链可变区(VH)，所述VH包含：含有SEQ ID NO:125的氨基酸序列的互补决定区1(CDRH1)、含有SEQ ID NO:126的氨基酸序列的互补决定区2(CDRH2)和含有SEQ ID NO:127的氨基酸序列的互补决定区3(CDRH3)，和

轻链可变区(VL)，所述VL包含：含有SEQ ID NO:128的氨基酸序列的轻链互补决定区1(CDRL1)、含有SEQ ID NO:129的氨基酸序列的轻链互补决定区2(CDRL2)和含有SEQ ID NO:130的氨基酸序列的轻链互补决定区3(CDRL3)；

(ii)直接或间接地连接至所述AB的可裂解部分(CM)，其中所述CM是用作蛋白酶的底物的多肽；和

(iii)直接或间接地连接至所述CM的掩蔽部分(MM)；以及

(B)抗CTLA-4抗体。

2.如权利要求1所述的方法，其中以240mg至2400mg范围内的固定剂量向所述受试者施用所述新辅助联合疗法的所述可活化抗PDL1抗体组分。

3.如权利要求1-2中任一项所述的方法，其中以0.3mg/kg至30mg/kg范围内的剂量向所述受试者施用所述新辅助联合疗法的所述可活化抗PDL1抗体组分。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中以0.1mg/kg至20mg/kg范围内的剂量向所述受试者施用所述新辅助联合疗法的所述抗CTLA-4抗体组分。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中以小于3mg/kg的剂量向所述受试者施用所述新辅助联合疗法的所述抗CTLA-4抗体组分。

6.如权利要求5所述的方法，其中以选自由1mg/kg和2mg/kg组成的组的剂量向所述受试者施用所述新辅助联合疗法的所述抗CTLA-4抗体组分。

7.一种治疗患有实体瘤的受试者的癌症、减轻所述癌症的症状或延缓所述癌症的进展的方法，所述方法包括向所述受试者施用新辅助联合疗法，所述新辅助联合疗法包含：

(A)800mg的固定剂量的可活化抗PDL1抗体，其中所述可活化抗PDL1抗体包含：

(i)结合人PDL1的抗体或其抗原结合部分(AB)，所述AB包含：

重链可变区(VH)，所述VH包含：含有SEQ ID NO:125的氨基酸序列的互补决定区1(CDRH1)、含有SEQ ID NO:126的氨基酸序列的互补决定区2(CDRH2)和含有SEQ ID NO:127的氨基酸序列的互补决定区3(CDRH3)，和

轻链可变区(VL)，所述VL包含：含有SEQ ID NO:128的氨基酸序列的轻链互补决定区1(CDRL1)、含有SEQ ID NO:129的氨基酸序列的轻链互补决定区2(CDRL2)和含有SEQ ID NO:130的氨基酸序列的轻链互补决定区3(CDRL3)；

(ii)直接或间接地连接至所述AB的可裂解部分(CM)，其中所述CM是用作蛋白酶的底物的多肽；和

(iii)直接或间接地连接至所述CM的掩蔽部分(MM)；以及

(B)1mg/kg的剂量的抗CTLA-4抗体。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述MM包含选自由SEQ ID NO:1-25组成的组的氨基酸序列。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述MM包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述CM包含选自由SEQ ID NO:26-92组成的组的氨基酸序列。